【佳學(xué)基因檢測】特發(fā)性震顫（手抖、身體抖動(dòng)）基因檢測

特發(fā)性震顫與手抖、身體不可控制的抖動(dòng)的關(guān)系？

1. 特發(fā)性震顫（Essential Tremor）

定義： 特發(fā)性震顫是一種常見的運(yùn)動(dòng)障礙，其特征是不自主的、節(jié)律性的抖動(dòng)。通常這種抖動(dòng)最顯著地表現(xiàn)于手臂、手部、頭部或聲音等部位。它是一種良性的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，雖然會(huì)導(dǎo)致顯著的不適，但通常不會(huì)影響壽命或引發(fā)嚴(yán)重健康問題。

表現(xiàn)：

• 手部抖動(dòng)： 特發(fā)性震顫常常影響雙手，尤其是在進(jìn)行精細(xì)動(dòng)作（如寫字、拿杯子）時(shí)更加明顯。
• 頭部震顫： 有些患者會(huì)經(jīng)歷頭部的輕微搖晃，通常是點(diǎn)頭樣震顫。
• 聲音震顫： 震顫也可能影響發(fā)聲，使說話時(shí)聲音顯得顫抖。

原因： 目前尚不完全清楚其具體病因，但有證據(jù)表明它可能與大腦小腦或基底節(jié)的功能異常有關(guān)。遺傳因素也可能在其中發(fā)揮作用。

2. 手抖（Hand Tremor）

定義： 手抖是一種廣泛描述手部不自主震動(dòng)的癥狀。手抖可以是特發(fā)性震顫的表現(xiàn)，但也可以由其他多種原因引起。

表現(xiàn)：

• 生理性手抖： 如焦慮、疲勞、咖啡因攝入過量等可以引發(fā)暫時(shí)性的手抖。
• 病理性手抖： 包括特發(fā)性震顫、帕金森病引起的震顫等。

原因： 手抖的原因可以是多方面的，包括但不限于神經(jīng)系統(tǒng)疾病、代謝失調(diào)、藥物副作用、情緒壓力等。

3. 身體不可控制的抖動(dòng)（Involuntary Body Movements）

定義： 身體不可控制的抖動(dòng)是指身體的其他部分出現(xiàn)無法控制的、不自主的抖動(dòng)。它包括全身或局部的肌肉震顫或不自主運(yùn)動(dòng)。

表現(xiàn)：

• 全身性震顫： 可能出現(xiàn)在帕金森病、亨廷頓病等神經(jīng)系統(tǒng)疾病中。
• 局部肌肉抽搐： 可能見于肌肉痙攣、癲癇等病癥。
• 不自主運(yùn)動(dòng)： 包括各種不受控制的動(dòng)作，如舞蹈樣動(dòng)作（舞蹈病）、不自主抽搐（抽動(dòng)穢語癥）等。

原因： 身體不可控制的抖動(dòng)可能由多種神經(jīng)系統(tǒng)問題、藥物副作用、代謝紊亂等引起。

關(guān)系和區(qū)別

• 關(guān)系： 特發(fā)性震顫是手抖的一種特定形式，主要表現(xiàn)為手部的節(jié)律性震顫。身體不可控制的抖動(dòng)則是一種更廣泛的癥狀，可以包括特發(fā)性震顫以及其他類型的無意識(shí)運(yùn)動(dòng)。

• 區(qū)別： 特發(fā)性震顫主要影響手部和其他特定部位，通常在靜止?fàn)顟B(tài)下不出現(xiàn)。手抖是特發(fā)性震顫的一種表現(xiàn)形式，但也可以由其他因素引起。身體不可控制的抖動(dòng)則可能涉及全身的多個(gè)部位和不同的運(yùn)動(dòng)模式，病因更加復(fù)雜且多樣。

總結(jié)

特發(fā)性震顫、手抖和身體不可控制的抖動(dòng)是三種涉及不自主運(yùn)動(dòng)的現(xiàn)象，但它們的特征和病因有所不同。特發(fā)性震顫主要是一種手部及其他部位的節(jié)律性震顫，通常是良性的。手抖可能是特發(fā)性震顫的表現(xiàn)，也可能由其他原因引起。身體不可控制的抖動(dòng)則可能包括多種不同類型的無意識(shí)運(yùn)動(dòng)，涉及更廣泛的神經(jīng)系統(tǒng)問題。在臨床診斷中，區(qū)分這些癥狀及其原因?qū)τ谥贫ㄓ行У闹委煼桨钢陵P(guān)重要。

特發(fā)性震顫基因檢測大數(shù)據(jù)分析方法

由具有震顫臨床和研究經(jīng)驗(yàn)的基因解碼人員組成的國際工作組。分別在2013 年 1 月和 2015 年 1 月，基因解碼人員員使用文本詞和 MeSH 術(shù)語組合進(jìn)行了計(jì)算機(jī)化的 MEDLINE 搜索：“震顫”、“震顫障礙”、“特發(fā)性震顫”、“肌張力障礙性震顫”和“分類”（僅限于人類研究）。沒有對(duì)科研結(jié)果的來原進(jìn)行語言限制。2013-2016 年 IPMDS 國際大會(huì)期間對(duì)草案和初步結(jié)論進(jìn)行了嚴(yán)格討論。制定了特發(fā)性震顫的共識(shí)性意見。并制定了震顫的分類方案。

震顫的定義

共識(shí)性意見對(duì)震顫的定義如下：震顫是身體某個(gè)部位不自主的、有節(jié)奏的、振蕩的運(yùn)動(dòng)。需要注意的是，四肢和頭部在不受支撐時(shí)會(huì)出現(xiàn)輕微的震顫，稱為生理性震顫。生理性震顫通常不可見或沒有癥狀，除非因疲勞或焦慮而加劇，而病理性震顫通常是可見的和持續(xù)的。如前所述，需要將幾種運(yùn)動(dòng)障礙與震顫區(qū)分開來。

震顫的分類

建議的分類有兩個(gè)主軸：臨床特征（軸 1）和病因（軸 2）（圖1) 。這種疾病分類方法在流行病學(xué)研究中很常見，即用疾病的臨床特征來定義臨床綜合征，對(duì)這種綜合征的研究最終會(huì)發(fā)現(xiàn)一種或多種病因。這里需要強(qiáng)調(diào)的是，一種綜合征可能有多種病因，一種特定的病因也可能產(chǎn)生多種臨床綜合征。這種雙軸方法類似于肌張力障礙的新分類方案，旨在方便從震顫患者中收集臨床重要信息，并作為臨床診斷和研究的工具。

圖1:（A）軸 1 震顫分類基于患者病史和體格檢查的臨床特征。有時(shí)需要進(jìn)行其他檢查。（B）軸 2 分類是病因分類。軸 1 中的綜合征可能有多種病因，而一種特定病因可能產(chǎn)生多種綜合征。

軸 1：臨床特征 

在此軸上，根據(jù)病史（發(fā)病年齡、家族史、時(shí)間演變以及藥物和毒素暴露）、震顫特征（身體分布、激活條件和頻率）和相關(guān)體征來指定特定患者的震顫臨床特征（圖 1A)。對(duì)于某些震顫，可能包括提供額外特征的實(shí)驗(yàn)室測試（例如，直立性震顫中的多發(fā)性肌電圖記錄頻率、病變位置的結(jié)構(gòu)成像）?？梢园ㄊ荏w成像和血清和組織生物標(biāo)志物，并可能導(dǎo)致發(fā)現(xiàn)軸 2 病因。

發(fā)病年齡對(duì)于指導(dǎo)震顫患者的診斷思維很重要。震顫發(fā)生的致病基因鑒定基因解碼建議將患者粗略地分為以下年齡組：嬰兒期（出生至 2 歲）；兒童期（3-12 歲）；青少年期（13-20 歲）；成年早期（21-45 歲）；中年期（46-60 歲）；成年晚期（>60 歲）。但是，應(yīng)始終盡可能準(zhǔn)確地記錄發(fā)病年齡。

震顫的解剖分布非常重要，應(yīng)仔細(xì)記錄。震顫可以是局灶性（僅影響一個(gè)身體區(qū)域，例如聲音、頭部、下頜、一個(gè)肢體等）、節(jié)段性（上半身或下半身兩個(gè)或多個(gè)相鄰的身體部位受到影響（例如頭部和手臂，或雙臂或雙腿震顫）、半側(cè)震顫（身體一側(cè)受到影響）和全身性（震顫影響上半身和下半身）。站立時(shí)下肢或軀干的震顫稱為直立性震顫。

激活條件的識(shí)別也至關(guān)重要（圖 2)。1998 年共識(shí)標(biāo)準(zhǔn)中，兩種主要的激活分類是靜止性震顫和動(dòng)作性震顫。后者包括姿勢性震顫、運(yùn)動(dòng)性震顫（簡單和意向性震顫）、任務(wù)特異性震顫和等長性震顫。震顫發(fā)生的致病基因鑒定基因解碼建議不改變此命名法。

圖 2:激活條件和相關(guān)術(shù)語。動(dòng)作性震顫和運(yùn)動(dòng)性震顫這兩個(gè)術(shù)語經(jīng)?；Q使用，但它們的含義不同

靜止性震顫是指身體某個(gè)部位非自主性活動(dòng)引起的震顫。應(yīng)在患者試圖放松并有足夠機(jī)會(huì)放松受影響的身體部位時(shí)評(píng)估靜止性震顫。這可能需要完全支撐身體部位（例如頭部）以抵抗重力。在帕金森病 (PD) 患者中，靜止性震顫的幅度幾乎總是在有目的的隨意運(yùn)動(dòng)過程中至少暫時(shí)減弱或消失，而震顫幅度通常在精神壓力（倒數(shù)、斯特魯普測試等）期間增加。此外，靜止性震顫可能在行走或進(jìn)行其他身體部位運(yùn)動(dòng)時(shí)出現(xiàn)或增加。靜止性震顫也可能發(fā)生在晚期 特發(fā)性震顫 (ET) 患者中，但靜止性震顫在 特發(fā)性震顫 (ET) 患者的隨意運(yùn)動(dòng)過程中不會(huì)消退，在肌張力障礙性震顫患者中可能也不會(huì)消退。靜止性震顫的定義存在歧義。當(dāng)靜止性震顫患者在姿勢或運(yùn)動(dòng)時(shí)也出現(xiàn)震顫時(shí)，后者在邏輯上不再是靜止性震顫，而是動(dòng)作性震顫。因此，無論 PD再次出現(xiàn)的震顫與靜止性震顫的波形是否相似，都應(yīng)將其視為動(dòng)作性震顫。

動(dòng)作性震顫發(fā)生在自主維持對(duì)抗重力的姿勢（姿勢性震顫和直立性震顫）或任何自主運(yùn)動(dòng)（運(yùn)動(dòng)性震顫）過程中。運(yùn)動(dòng)性震顫又細(xì)分為單純運(yùn)動(dòng)性震顫，在整個(gè)運(yùn)動(dòng)過程中震顫大致相同（例如，以緩慢的速度揮動(dòng)雙手）和意向性震顫，當(dāng)受影響的身體部位接近其視覺目標(biāo)時(shí)，震顫會(huì)逐漸增加。其他形式的動(dòng)作性震顫包括位置特異性姿勢性震顫（在保持特定位置或姿勢時(shí)）和任務(wù)特異性運(yùn)動(dòng)性震顫（在執(zhí)行特定任務(wù)（如書寫）時(shí)發(fā)生）。等長震顫發(fā)生在肌肉收縮對(duì)抗剛性固定物體時(shí)，例如握拳或擠壓檢查者的手指時(shí)。

震顫頻率通常用于表征震顫，但除少數(shù)例外，頻率對(duì)診斷幫助不大，因?yàn)榇蠖鄶?shù)病理性震顫的頻率為 4 至 8 Hz。然而，肌節(jié)律性和一些腭震顫的頻率低于 4 Hz，而原發(fā)性直立性震顫的頻率通常為 13 至 18 Hz。生理性震顫的中樞神經(jīng)源性成分為 8 至 12 Hz，而節(jié)律性皮質(zhì)肌陣攣的頻率通常大于 8 Hz。因此，震顫頻率通常分為 <4、4 至 8、8 至 12 和 >12 Hz。使用運(yùn)動(dòng)傳感器或肌電圖測量震顫頻率最準(zhǔn)確。

除了描述震顫的特征外，體格檢查還致力于識(shí)別可能有助于臨床診斷的相關(guān)或伴隨體征。震顫發(fā)生的致病基因鑒定基因解碼提出軸 1 中的震顫分為兩大類：孤立性震顫（震顫是唯一的異常體征）和混合性震顫（存在其他異常體征）?；旌闲哉痤澘赡芘c其他神經(jīng)系統(tǒng)體征（例如肌張力障礙姿勢、僵硬、運(yùn)動(dòng)遲緩或肌陣攣）或相關(guān)全身體征（例如 Kayser-Fleischer 環(huán)、肝脾腫大或突眼）同時(shí)發(fā)生。

軸 2：病因分類 

第二個(gè)軸是病因（圖 1B）。病因可能是遺傳、后天或特發(fā)性的。具體例子列于表 2。

表 2.

震顫的病因（選擇）

軸 1 震顫綜合征

軸 1 中的一些體征和癥狀會(huì)如此常見，以至于暗示存在特定的臨床綜合征。僅由震顫組成的綜合征稱為孤立性震顫綜合征。由震顫和其他全身或神經(jīng)系統(tǒng)體征組成的綜合征稱為聯(lián)合震顫綜合征。綜合征的定義是為了便于在軸 2 中尋找特定病因。綜合征是模式識(shí)別的工具。任何綜合征的效用都取決于其定義的謹(jǐn)慎程度和使用的一致性。
Consensus Statement on the Classification of Tremors. From the Task Force on Tremor of the International Parkinson and Movement Disorder Society - PMC (nih.gov)
震顫綜合征可能有多種病因。理論上，軸 1 中的任何特征組合都可能是一種綜合征。這種震顫分類方法為闡明新的綜合征或表型提供了足夠的靈活性，而無需病因假設(shè)。這對(duì)于病因不明的孤立性震顫尤其重要。

不言而喻的是，軸 1 的特征可能會(huì)隨時(shí)間而變化，使得初始綜合征分類無效。在這種情況下，應(yīng)記錄初始綜合征并將其保留在病史中。

目前接受的軸 1 綜合征總結(jié)在以下段落和圖 3. 出于臨床和研究目的，通常可將每位患者歸類為此處列出的綜合征之一。對(duì)于不確定的震顫，會(huì)出現(xiàn)以下問題：這是一種新的震顫綜合征還是現(xiàn)有綜合征需要時(shí)間才能充分確立以進(jìn)行軸 1 診斷。

圖 3：軸 1 震顫綜合征。本圖根據(jù)主要表現(xiàn)癥狀列出了震顫綜合征。

特發(fā)性震顫

19 世紀(jì)的 特發(fā)性震顫 (ET) 被認(rèn)為是一種在沒有其他神經(jīng)系統(tǒng)體征的情況下發(fā)展為震顫的固有傾向，通常是遺傳性的。臨床醫(yī)生最終認(rèn)識(shí)到一種常見的孤立性震顫綜合征，即雙側(cè)上肢姿勢性或運(yùn)動(dòng)性震顫，伴或不伴頭部震顫或其他部位的震顫，并將其稱為 特發(fā)性震顫 (ET)。然而，臨床醫(yī)生對(duì) 特發(fā)性震顫 (ET) 的診斷標(biāo)準(zhǔn)差異很大，降低了該綜合征在臨床診斷和研究中的價(jià)值。軸 1 綜合征必須定義并一致使用才能具有臨床價(jià)值。

必須強(qiáng)調(diào)的是，軸 1 中的 特發(fā)性震顫 (ET) 定義允許這種常見綜合征存在多種病因?；颊咄ǔＳ屑易宀∈罚倭烤凭赡軙?huì)改善震顫。然而，這些臨床特征不夠一致，不足以納入 特發(fā)性震顫 (ET) 的定義。曾討論過將上肢震顫的發(fā)作作為進(jìn)一步的標(biāo)準(zhǔn)，但沒有令人信服的數(shù)據(jù)支持這一標(biāo)準(zhǔn)。一些研究納入了神經(jīng)系統(tǒng)體征與震顫關(guān)系不確定的患者（即“軟神經(jīng)體征”），例如輕度記憶障礙、串聯(lián)步態(tài)受損和可能存在肌張力障礙的細(xì)微身體姿勢。對(duì)于這些額外體征中的哪些在 特發(fā)性震顫 (ET) 定義中是可接受的，目前尚無共識(shí)。在臨床實(shí)踐中，對(duì)軟體征的解釋是主觀的，由研究者決定。震顫發(fā)生的致病基因鑒定基因解碼建議將這些有軟體征的病例明確標(biāo)記為 特發(fā)性震顫 (ET) plus。

特發(fā)性震顫 (ET) plus 綜合征不包括其他明確定義的綜合征，如肌張力障礙性震顫和任務(wù)特異性震顫。

這些 特發(fā)性震顫 (ET) 和 特發(fā)性震顫 (ET) plus 定義是對(duì)以前 特發(fā)性震顫 (ET) 定義的改進(jìn)，在以前的定義中，只要臨床醫(yī)生認(rèn)為這些額外的體征與 特發(fā)性震顫 (ET) 相關(guān)或無關(guān)緊要，軟體征就會(huì)被接受為 特發(fā)性震顫 (ET)。這種模糊性和假設(shè)是造成 特發(fā)性震顫 (ET) 綜合征診斷混亂和病因異質(zhì)性的根源。特發(fā)性震顫 (ET) 和 特發(fā)性震顫 (ET) plus 定義的一個(gè)可選改進(jìn)是，電生理分析證實(shí)存在中樞神經(jīng)源性振蕩，與生理性震顫的機(jī)械反射振蕩相反。這需要特殊的臨床神經(jīng)生理學(xué)實(shí)驗(yàn)室測試，但在某些研究和臨床環(huán)境中很有價(jià)值。

特發(fā)性震顫 (ET) 的擬議定義要求至少有 3 年的震顫史，并且不包括單獨(dú)的頭部和單獨(dú)的聲音震顫。包括 3 年的病史是為了降低隨后出現(xiàn)其他神經(jīng)系統(tǒng)體征（例如肌張力障礙、帕金森病或共濟(jì)失調(diào)）的可能性。即使有這種保障，特發(fā)性震顫 (ET) 患者最終也可能出現(xiàn)其他體征，那時(shí)他們就患有混合性震顫綜合征，而不是 特發(fā)性震顫 (ET)。換句話說，特發(fā)性震顫 (ET) 是一種可能演變成另一種震顫綜合征的綜合征。持續(xù)時(shí)間少于 3 年的震顫，如果符合 特發(fā)性震顫 (ET) 的標(biāo)準(zhǔn)，則應(yīng)在觀察期間標(biāo)記為不定型震顫。

此外，震顫發(fā)生的致病基因鑒定基因解碼為 特發(fā)性震顫 (ET) 綜合征的診斷提供了以下重要排除標(biāo)準(zhǔn)。如果發(fā)現(xiàn)患有軸 1 綜合征 特發(fā)性震顫 (ET) 的患者或患者組有病因（例如，新基因），則診斷將是特定的軸 2 疾病或病因，取代不太具體的綜合征診斷或分類，但軸 1 臨床綜合征仍將為 特發(fā)性震顫 (ET) 綜合征。例如，可能發(fā)現(xiàn)患有 特發(fā)性震顫 (ET) 的患者患有遺傳性肌張力障礙、共濟(jì)失調(diào)或帕金森病，此后該患者將被標(biāo)記為特定的軸 2 診斷，但將保留軸 1 分類，直到出現(xiàn)其他體征。醫(yī)療記錄將記錄 特發(fā)性震顫 (ET) 綜合征作為初始表現(xiàn)。這種方法與雙重分類為綜合征和病因軸的一般概念一致。

其他軸 1 孤立性震顫綜合征

許多患有這種綜合征的患者最終都符合 特發(fā)性震顫 (ET) 的標(biāo)準(zhǔn)。一些患者后來發(fā)展為局灶性或節(jié)段性肌張力障礙，這是特發(fā)性的或歸因于基因異常，例如 anoctamin 3 ( ANO3 )。發(fā)病年齡和家族史可能有助于識(shí)別這些病例。其他患者患有增強(qiáng)的生理性震顫。

增強(qiáng)型生理性震顫是一種非常常見的雙側(cè)上肢動(dòng)作性震顫。它是由各種可逆性情況（例如焦慮、疲勞、甲狀腺功能亢進(jìn)和不同藥物）增強(qiáng)正常的機(jī)械反射和 8 至 12 Hz 的中樞神經(jīng)源性生理性震顫引起的。震顫發(fā)生的致病基因鑒定基因解碼將增強(qiáng)型生理性震顫定義為有癥狀的上肢動(dòng)作性震顫，如果消除震顫的原因，則可能逆轉(zhuǎn)。當(dāng)發(fā)現(xiàn)特定的軸 2 病因（例如甲狀腺功能亢進(jìn)、擬交感神經(jīng)藥物）并且震顫通過成功治療恢復(fù)正常時(shí)，即可確診增強(qiáng)型生理性震顫。最常見的鑒別診斷是 特發(fā)性震顫 (ET)，但增強(qiáng)型生理性震顫的持續(xù)時(shí)間通常遠(yuǎn)少于 3 年。電生理學(xué)研究有助于區(qū)分輕度 特發(fā)性震顫 (ET) 和增強(qiáng)型生理性震顫，但這種方法的特異性和敏感性并不完美。生理性震顫增強(qiáng)也可能被誤認(rèn)為是全身震顫，通常是節(jié)律性皮質(zhì)肌陣攣。運(yùn)動(dòng)開始時(shí)震顫幅度的抑制有利于多巴胺能缺乏綜合征，如 PD。PD 的相關(guān)體征和癥狀很重要（例如運(yùn)動(dòng)遲緩、僵硬、快速眼動(dòng)睡眠行為障礙）。即使震顫是孤立的，也可能需要多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體成像（例如碘氟烷 I-123 單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描；DaTscan]）來排除帕金森病，因?yàn)橐恍┰缙谝哉痤潪橹鞯?PD 患者（單癥狀靜息震顫）可能沒有明顯的運(yùn)動(dòng)遲緩或僵硬。當(dāng)靜止性震顫單獨(dú)存在且 DaTscan 正常時(shí)，病因通常不明，但其中一些病例被認(rèn)為患有肌張力障礙46或紋狀體多巴胺能缺乏癥，而沒有黑質(zhì)變性。47

孤立性局灶性震顫

除了手部震顫外，還有幾種局灶性震顫綜合征已被詳細(xì)描述。這些震顫在病理生理學(xué)上是否與 特發(fā)性震顫 (ET) 2或肌張力障礙相似仍存在爭議。

如果患者沒有發(fā)聲器官肌張力障礙的跡象，也沒有震顫、肌張力障礙或其他神經(jīng)系統(tǒng)體征，則認(rèn)為患者患有單獨(dú)的聲音震顫。如果患者有聲帶過度外展或內(nèi)收（如喉肌張力障礙所見），或者有其他身體部位的肌張力障礙，則歸類為已知或特發(fā)性病因的肌張力障礙性聲音震顫（參見肌張力障礙性震顫綜合征）。肌張力障礙 6 和 ANO3 突變攜帶者可能出現(xiàn)聲音震顫，但無臨床肌張力障礙。根據(jù)定義，特發(fā)性震顫 (ET) 中的聲音震顫與手部震顫同時(shí)發(fā)生。

頭部震顫在 特發(fā)性震顫 (ET) 中很常見。它也是震顫性肌張力障礙的常見表現(xiàn)。孤立性頭部震顫和局灶性震顫性頸肌張力障礙之間的關(guān)系是一個(gè)持續(xù)存在爭議的話題。

還有其他罕見的局灶性震顫，可能在沒有其他神經(jīng)系統(tǒng)體征的情況下發(fā)生，例如遺傳性下頜痙攣、孤立性下頜震顫、孤立性舌震顫、兔綜合征和微笑時(shí)震顫。

存在幾種伴有腭震顫的綜合征。特發(fā) 性腭震顫表現(xiàn)為耳部咔噠聲，主要?dú)w因于腭帆張肌的節(jié)律性收縮。其他喉部肌肉也可能受到影響，但沒有其他神經(jīng)系統(tǒng)異常。因此，特發(fā)性腭震顫是一種孤立的局灶性震顫綜合征。下橄欖體的 MRI 檢查正常，四肢或眼部肌肉未受到影響。大多數(shù)情況下，病因不明，但已描述了其功能性起源。

有癥狀的腭震顫通常不伴有耳部咔噠聲，涉及腭帆提肌和由腦干核（眼球運(yùn)動(dòng)、面部）或脊髓運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元（軀干和四肢震顫）支配的其他肌肉。這種震顫通常與共濟(jì)失調(diào)相結(jié)合，通常歸因于齒狀突-橄欖突通路的病變。因此，有癥狀的腭震顫通常是聯(lián)合震顫綜合征，通常在 MRI 上觀察到橄欖突假性肥大。該綜合征被描述為局灶性格林-莫拉雷特三角病變、膠質(zhì)纖維酸性蛋白和聚合酶-g 突變、神經(jīng)鐵蛋白病以及進(jìn)行性共濟(jì)失調(diào)和腭震顫綜合征。除了這些腭震顫綜合征外，最近還審查了其他部分節(jié)律性下顱神經(jīng)運(yùn)動(dòng)障礙。

任務(wù)特異性震顫在重復(fù)頻繁執(zhí)行受影響運(yùn)動(dòng)任務(wù)的人中并不少見。它們通常是局灶性的。與一般的局灶性震顫一樣，人們一直在討論它們是肌張力障礙的變體、過度使用綜合癥還是僅僅是一種獨(dú)特的孤立性震顫綜合癥。孤立的任務(wù)和位置特異性震顫應(yīng)與與其他神經(jīng)系統(tǒng)體征同時(shí)發(fā)生的類似綜合癥區(qū)分開來，例如肌張力障礙（例如書寫痙攣）和帕金森?。ɡ绨橛屑埩φ系K的早發(fā)性帕金森病）。

原發(fā)性書寫震顫可能是最常見的任務(wù)特異性震顫形式。它僅在書寫或試圖書寫時(shí)發(fā)生。這種情況已被廣泛研究。

音樂家和運(yùn)動(dòng)員會(huì)出現(xiàn)手部或口腔因任務(wù)而產(chǎn)生的震顫。高爾夫球手的易普癥主要被認(rèn)為是與任務(wù)相關(guān)的肌張力障礙，有時(shí)以震顫為主要癥狀。

直立性震顫

不同形式的直立性震顫的核心癥狀都是站立時(shí)震顫。原發(fā)性直立性震顫被定義為一種單獨(dú)的震顫綜合征，其準(zhǔn)確診斷需要進(jìn)行電生理學(xué)測試。

具有原發(fā)性直立性震顫電生理特性的直立性震顫曾與其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病（如癡呆、帕金森病和脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)）同時(shí)發(fā)生，應(yīng)將其標(biāo)記為原發(fā)性直立性震顫加。原發(fā)性直立性震顫與其他疾病的病理生理關(guān)系尚不清楚，可能是巧合。原發(fā)性直立性震顫可能可觸及但看不見，需要通過 EMG 記錄來確認(rèn)診斷，EMG 記錄可顯示 13 至 18 Hz 的震顫，并且在受影響的身體部位之間具有獨(dú)特的高度一致性。通過聽診下肢肌肉或聆聽 EMG，可以檢測到一種稱為“直升機(jī)征”的可聽節(jié)律。

站立時(shí)還有其他頻率低于 13 Hz 的震顫臨床綜合征，被稱為緩慢性直立性震顫、直立性震顫和假直立性震顫。震顫發(fā)生的致病基因鑒定基因解碼提出了假直立性震顫這一術(shù)語。這些較慢的直立性震顫通常與其他神經(jīng)系統(tǒng)體征有關(guān)，震顫頻率低于 13 Hz。有報(bào)道稱有各種形式的帕金森病、共濟(jì)失調(diào)（脊髓小腦共濟(jì)失調(diào) 3 型）和肌張力障礙病例。一種罕見的鑒別診斷（不是震顫）與直立性肌陣攣綜合征具有相似的臨床表現(xiàn)。

伴有其他顯著體征的軸 1 型震顫綜合征

在上文對(duì)孤立性震顫綜合征的回顧中，震顫發(fā)生的致病基因鑒定基因解碼描述了兩種形式的震顫——癥狀性腭震顫和假直立性震顫——這兩種震顫通常與其他神經(jīng)系統(tǒng)異?；蝮w征有關(guān)。這類綜合征被稱為混合性震顫綜合征，以強(qiáng)調(diào)與那些與其他神經(jīng)系統(tǒng)和全身體征無關(guān)的震顫形式的區(qū)別。在這里，震顫發(fā)生的致病基因鑒定基因解碼描述了其他形式的震顫，這些震顫很少（如果有的話）單獨(dú)發(fā)生。

現(xiàn)在普遍認(rèn)為震顫是肌張力障礙性收縮的基本要素或特征。受肌張力障礙影響的身體部位的震顫被稱為肌張力障礙性震顫。常見的例子包括震顫性頸部肌張力障礙（肌張力障礙性頭部震顫）和影響頭部和上肢的節(jié)段性震顫性肌張力障礙。姿勢拮抗劑（感覺技巧）可能有助于區(qū)分肌張力障礙性頭部震顫和特發(fā)性頭部震顫。感覺技巧也已被令人信服地證明可用于其他顱骨肌張力障礙性震顫。顱骨和其他肌張力障礙性震顫可通過允許異常的肌張力障礙姿勢無阻力發(fā)展（“零點(diǎn)”）來緩解。試圖維持某些姿勢可能會(huì)加劇肌張力障礙性震顫。溢出性肌張力障礙和運(yùn)動(dòng)開始時(shí)的動(dòng)作性肌張力障礙已被提出作為肌張力障礙的進(jìn)一步診斷特征。這些檢查方法的敏感性和特異性尚不清楚，因此這些方法不包括在肌張力障礙性震顫綜合征的定義中。

如果肌張力障礙和震顫出現(xiàn)在身體的不同部位，則稱為肌張力障礙相關(guān)震顫。肌張力障礙有時(shí)僅在具有挑戰(zhàn)性的運(yùn)動(dòng)或認(rèn)知任務(wù)中表現(xiàn)出來。鏡像肌張力障礙也被認(rèn)為是肌張力障礙運(yùn)動(dòng)的一個(gè)特征。

一種特定的腦震顫綜合征被稱為下頜震顫和肌張力障礙，其中下頜震顫與下頜或其他部位的肌張力障礙相結(jié)合。

肌張力障礙性震顫綜合征的病因可能是已知的或特發(fā)性的，可能是散發(fā)性的或家族性的。

帕金森病合并靜止性震顫通常是不對(duì)稱的，并且通常單側(cè)發(fā)?。ń?jīng)典帕金森病靜止性震顫）。帕金森病靜止性震顫的一個(gè)典型特征是，當(dāng)肌肉被自愿激活以執(zhí)行姿勢或運(yùn)動(dòng)時(shí)，震顫會(huì)停止或大大減弱，至少是暫時(shí)的。靜止性震顫減弱后，當(dāng)維持新的肢體姿勢時(shí)，震顫可能會(huì)延遲再次出現(xiàn)（復(fù)發(fā)性震顫）。這些特征將帕金森病靜止性震顫與 特發(fā)性震顫 (ET) plus 中的靜止性震顫區(qū)分開來。靜止性震顫在其他帕金森病中并不常見，例如 MSA、皮層基底節(jié)變性和 PSP。

意向性震顫通常是由小腦丘腦通路病變引起的。局灶性或單側(cè)意向性震顫很少是孤立的震顫綜合征。小腦丘腦功能障礙是由多種疾病引起的，綜合征關(guān)聯(lián)有助于對(duì)每位患者進(jìn)行鑒別診斷。

病因通常是紅核附近的腦干后天性病變（因此有舊稱紅核震顫和中腦震顫）。因此，識(shí)別該綜合征并尋找該解剖區(qū)域的病理非常重要。Holmes震顫通常與其他局部體征同時(shí)發(fā)生，但很少單獨(dú)發(fā)生。當(dāng)潛在病理位于丘腦時(shí)，通常會(huì)出現(xiàn)肌張力障礙和本體感覺異常。

肌節(jié)律性皮炎最近被重新研究，它與腭震顫、節(jié)律性骨骼肌陣攣和部分性持續(xù)性癲癇不同。它通常由腦干、間腦或小腦的病變引起，并且通常與其他腦干或小腦體征有關(guān)。通?？梢园l(fā)現(xiàn)潛在病因，并且可能是可以治療的。

功能性震顫綜合征

功能性震顫的診斷特征均屬于該綜合征的軸 1 描述，包括病史、癥狀不一致、癥狀突然發(fā)作和波動(dòng)性大的特征（例如，地形分布、頻率和激活特性）。其他功能性神經(jīng)癥狀或體征也經(jīng)常出現(xiàn)。盡管功能性障礙患者通常有抑郁等精神特征，但它們與功能性震顫的病理生理關(guān)系通常不清楚。已經(jīng)提出了測試電池?？赡苡卸喾N病因。在所有病例中都需要尋找潛在的精神疾病。病例通常是零星的，但也有家族性病例的描述。

不定性震顫綜合征

關(guān)于特發(fā)性震顫應(yīng)當(dāng)注意的問題：

震顫發(fā)生的致病基因鑒定基因解碼描述了一種基于兩個(gè)軸的震顫新分類方案。軸 1 是基于病史、檢查和相關(guān)輔助測試的震顫患者的詳細(xì)臨床特征。軸 1 特征通常會(huì)揭示一種綜合征或表型，從而導(dǎo)致在軸 2 中識(shí)別出一種或多種潛在病因。這種分類方案的動(dòng)機(jī)是常見的綜合征識(shí)別和隨后尋找潛在病因的診斷過程。另一個(gè)動(dòng)機(jī)是需要對(duì)許多病因不明的震顫進(jìn)行分類，特別是在沒有其他臨床癥狀的情況下發(fā)生的震顫。圖 3根據(jù)主要表現(xiàn)癥狀，包含許多重要的臨床震顫綜合征。建議的分類方案應(yīng)有助于識(shí)別具有特定震顫綜合征的同質(zhì)患者群體。新的震顫綜合征很容易納入此分類方案。

軸 1 綜合征不應(yīng)被視為最終診斷或單一疾??；相反，這些綜合征僅僅是闡明病因和病理生理的初始步驟?；加泄铝⑿哉痤澋幕颊呖赡軙?huì)出現(xiàn)其他診斷體征，因此患者的軸 1 分類可能會(huì)發(fā)生變化。例如，患有孤立性雙側(cè)上肢動(dòng)作性震顫的患者可能會(huì)出現(xiàn)肌張力障礙或運(yùn)動(dòng)遲緩，從而導(dǎo)致不同的、更合適的軸 1 分類。在評(píng)估軸 1 綜合征時(shí)，前瞻性隨訪和重新檢查的重要性怎么強(qiáng)調(diào)也不為過。事實(shí)上，迫切需要對(duì) 特發(fā)性震顫 (ET) 和其他孤立性震顫綜合征進(jìn)行前瞻性縱向研究。

同樣重要的是要認(rèn)識(shí)到，軸 1 綜合征可能有多種病因，并且任何一種病因都可能產(chǎn)生多種軸 1 綜合征（圖1)。例如，單獨(dú)的雙臂動(dòng)作性震顫可能是由ANO3突變引起的，但這種遺傳變異更常見于肌張力障礙性震顫。認(rèn)識(shí)到這種復(fù)雜性在 特發(fā)性震顫 (ET) 研究中尤為重要。有時(shí)，軸 1 綜合征會(huì)結(jié)合起來總結(jié)患者的病情，特別是當(dāng)這種組合不屬于單一既定綜合征時(shí)。例如，頭部、聲音和上肢長期震顫（特發(fā)性震顫 (ET) 綜合征）的患者最終可能會(huì)患上 PD。

一個(gè)重要的問題是，當(dāng)患者出現(xiàn)其他診斷體征時(shí)，如何處理長期存在的震顫綜合征。例如，患者在出現(xiàn)肌張力障礙之前可能已經(jīng)患有 特發(fā)性震顫 (ET) 數(shù)十年。震顫發(fā)生的致病基因鑒定基因解碼建議將此類患者重新歸類為患有先前 特發(fā)性震顫 (ET) 的肌張力障礙性震顫。這樣可以避免對(duì)病因關(guān)系的假設(shè)。特發(fā)性震顫 (ET) 的病因可能與隨后出現(xiàn)的其他神經(jīng)系統(tǒng)體征的病因不同。

盡管 特發(fā)性震顫 (ET) 這個(gè)術(shù)語似乎在臨床神經(jīng)病學(xué)中根深蒂固，但震顫發(fā)生的致病基因鑒定基因解碼發(fā)現(xiàn)很難對(duì) 特發(fā)性震顫 (ET) 做出一致的定義。從歷史上看，臨床醫(yī)生和研究人員對(duì) 特發(fā)性震顫 (ET) 的定義并不一致，不可否認(rèn)的是，特發(fā)性震顫 (ET) 的定義有些武斷。一些工作組成員認(rèn)為應(yīng)該完全放棄 特發(fā)性震顫 (ET) 這個(gè)術(shù)語，但由于臨床醫(yī)生廣泛使用這個(gè)術(shù)語、它在國際疾病分類系統(tǒng)中得到實(shí)施，以及普通民眾的要求，它被保留下來作為一種特定的震顫綜合征。然而，現(xiàn)在有兩種形式的 特發(fā)性震顫 (ET)：特發(fā)性震顫 (ET) 和 特發(fā)性震顫 (ET) plus，并不包括局灶性孤立性震顫（如頭部和聲音）。因此，臨床醫(yī)生有義務(wù)識(shí)別任何相關(guān)體征或癥狀，即使是那些診斷意義或病因相關(guān)性不確定的體征或癥狀（如記憶喪失或平衡能力受損）。當(dāng)臨床醫(yī)生不能自信地將患者歸類為 特發(fā)性震顫 (ET) 或 特發(fā)性震顫 (ET) plus 時(shí)，可以使用不確定的震顫綜合征。

肌張力障礙身體部位的震顫被認(rèn)為是肌張力障礙的一部分，在 1998 年共識(shí)標(biāo)準(zhǔn)中被稱為肌張力障礙性震顫。震顫發(fā)生的致病基因鑒定基因解碼完全同意這一術(shù)語。此外，肌張力障礙患者可能表現(xiàn)出非肌張力障礙身體部位的震顫，這種震顫目前被稱為與肌張力障礙相關(guān)的震顫。盡管肌張力障礙性震顫和與肌張力障礙相關(guān)的震顫之間的區(qū)別受到越來越多的質(zhì)疑，但震顫發(fā)生的致病基因鑒定基因解碼仍選擇保留這一術(shù)語。沒有理由懷疑非肌張力障礙身體部位震顫有不同的病因，盡管如果沒有肌張力障礙，這種震顫將被視為 特發(fā)性震顫 (ET) 的一種形式。但是，一些電生理學(xué)測試和臨床論點(diǎn)支持保持肌張力障礙收縮中地形定位和非地形定位震顫之間的區(qū)別 ，因?yàn)榭赡艽嬖诓±砩韺W(xué)差異。時(shí)間辨別閾值研究可能有助于解決這一爭議，但需要更具體、更明確的生物標(biāo)志物。同時(shí)，震顫發(fā)生的致病基因鑒定基因解碼需要盡可能準(zhǔn)確地描述現(xiàn)象學(xué)，包括震顫和肌張力障礙的位置。

擬議的分類方案主要是為了促進(jìn)特發(fā)性震顫綜合征的明確化和病因的發(fā)現(xiàn)。震顫發(fā)生的致病基因鑒定基因解碼鼓勵(lì)臨床醫(yī)生和研究人員使用和測試這一新的分類方案，震顫發(fā)生的致病基因鑒定基因解碼也鼓勵(lì)將新術(shù)語納入臨床評(píng)分量表、臨床試驗(yàn)和其他研究中。震顫發(fā)生的致病基因鑒定基因解碼承認(rèn)，隨著新的、更準(zhǔn)確的震顫綜合征的發(fā)現(xiàn)，震顫的分類將發(fā)生變化，從而導(dǎo)致并源于對(duì)其病理生理學(xué)和病因的更好理解。

表1：有助于描述軸 1 綜合征（1、2 和 3）和闡明軸 2 病因（2、3 和 4）的測試

特發(fā)性震顫

1. 雙側(cè)上肢動(dòng)作性震顫孤立性震顫綜合征

2. 至少 3 年

3. 伴或不伴其他部位震顫（如頭部、聲音或下肢）

4. 沒有其他神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，例如肌張力障礙、共濟(jì)失調(diào)或帕金森病。

特發(fā)性震顫加：

具有 特發(fā)性震顫 (ET) 特征的震顫，以及其他意義不明的神經(jīng)系統(tǒng)體征，例如串聯(lián)步態(tài)受損、可疑的肌張力障礙姿勢、記憶力受損或其他意義不明的輕微神經(jīng)系統(tǒng)體征，這些體征不足以進(jìn)行額外的綜合征分類或診斷。此處應(yīng)歸類為靜息時(shí)震顫的 特發(fā)性震顫 (ET)。

特發(fā)性震顫 (ET) 和 特發(fā)性震顫 (ET) plus 的排除標(biāo)準(zhǔn)

• 孤立性局灶性震顫（聲音、頭部）

• 頻率 >12 Hz 的直立性震顫

• 任務(wù)和位置特異性震顫

• 突然發(fā)病并逐步惡化

孤立性節(jié)段性姿勢性或運(yùn)動(dòng)性震顫綜合征通常涉及上肢，但也可能涉及頭部、聲音、舌頭和面部。

孤立性靜止性震顫綜合征最常發(fā)生在上肢或下肢或半側(cè)震顫中，但也可能發(fā)生在其他部位（例如嘴唇、下頜或舌頭）。使用軸 1 特征確定靜止性震顫是孤立性還是與其他臨床特征相結(jié)合至關(guān)重要。

孤立性聲音震顫是發(fā)聲器官的可見和/或可聽見的震顫。

單獨(dú)性頭部震顫是指頭部朝是、否或不同方向搖動(dòng)。

腭震顫的特征是軟腭以 0.5 至 5 Hz 的頻率有節(jié)奏地運(yùn)動(dòng)。

在執(zhí)行特定任務(wù)或姿勢時(shí)會(huì)發(fā)生孤立的任務(wù)和位置特定震顫。

原發(fā)性直立性震顫是一種站立時(shí)發(fā)生的全身性高頻（13-18 Hz）孤立性震顫綜合征。需要確認(rèn)震顫頻率，通常使用肌電圖 (EMG)。

肌張力障礙性震顫綜合征是以震顫和肌張力障礙為主要神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的震顫綜合征。根據(jù)臨床表現(xiàn)可分為不同的綜合征。

震顫與帕金森病（運(yùn)動(dòng)遲緩和僵硬）相結(jié)合，通常表現(xiàn)為手部（“丸狀”震顫）、下肢、下頜、舌頭或腳部 4 至 7 Hz 的靜止性震顫。這稱為典型帕金森病震顫。帕金森病患者可能同時(shí)存在其他類型的震顫，例如與靜止性震顫頻率相同或不同的姿勢性震顫或運(yùn)動(dòng)性震顫。雖然 4 至 7 Hz 是特征性震顫，但也有更高的頻率被描述。

意向性震顫綜合征包括頻率小于 5 Hz 的意向性震顫，伴有或不伴有其他局部體征。

霍姆斯震顫是一種靜止性、姿勢性和意向性震顫綜合征，通常由低頻（<5 Hz）的近端和遠(yuǎn)端節(jié)律性肌肉收縮引起。

肌節(jié)律癥是一種非常罕見的腦部或四肢肌肉在靜息或活動(dòng)時(shí)出現(xiàn)的節(jié)律性運(yùn)動(dòng)障礙，在此被歸類為震顫。頻率為 1 至 4 Hz。它通常與局部腦干體征有關(guān)，并且通常具有可診斷的病因。

功能性（又稱心因性）震顫的特點(diǎn)是注意力分散、頻率同步或拮抗肌共同激活。

不確定的震顫綜合征僅適用于不符合既定綜合征或需要進(jìn)一步觀察以明確震顫綜合征的患者。

出現(xiàn)手和身體不可控的抖動(dòng)時(shí)，如何通過基因檢測找到發(fā)病原因和進(jìn)行正確診斷？

手和身體不可控的抖動(dòng)可能由多種遺傳性疾病引起，如特發(fā)性震顫、帕金森病、亨廷頓病、肌張力障礙等。基因檢測在這些情況下可以幫助找到發(fā)病原因并進(jìn)行正確診斷。以下是如何通過基因檢測找到發(fā)病原因和進(jìn)行診斷的步驟：

1. 臨床評(píng)估和家族史收集

在進(jìn)行基因檢測之前，醫(yī)生通常會(huì)進(jìn)行詳細(xì)的臨床評(píng)估，包括：

• 病史記錄： 包括抖動(dòng)的開始時(shí)間、癥狀的變化、是否伴有其他癥狀等。
• 家族史： 了解家族中是否有類似癥狀或已知的遺傳疾病。

2. 選擇合適的基因檢測

根據(jù)臨床評(píng)估的結(jié)果和家族史，選擇合適的基因檢測類型：

• 目標(biāo)基因檢測： 如果臨床醫(yī)生懷疑特定的遺傳?。ㄈ缗两鹕』蚝嗤㈩D?。梢赃x擇檢測已知相關(guān)的基因（如HTT基因用于亨廷頓病，SNCA、LRRK2基因用于帕金森?。?。
• 全外顯子組測序（WES）： 如果癥狀不明確或涉及多個(gè)可能的遺傳病，可以通過WES檢測所有編碼基因的變異。WES可以識(shí)別與運(yùn)動(dòng)障礙相關(guān)的已知基因及其變異。
• 全基因組測序（WGS）： 提供更全面的基因信息，包括非編碼區(qū)域和基因組的其他部分。這對(duì)于發(fā)現(xiàn)新的或未知的基因變異有幫助。

3. 樣本收集和檢測

• 樣本收集： 通常需要血液樣本或者口腔拭子樣本。樣本會(huì)被送往專業(yè)的基因檢測實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行分析。
• 基因檢測： 實(shí)驗(yàn)室通過高通量測序技術(shù)（如下一代測序，NGS）對(duì)樣本中的DNA進(jìn)行分析，識(shí)別與疾病相關(guān)的基因變異。

4. 分析和解讀結(jié)果

• 數(shù)據(jù)分析： 基因檢測結(jié)果通常會(huì)生成大量的數(shù)據(jù)。需要通過生物信息學(xué)工具和專業(yè)的數(shù)據(jù)庫來分析這些數(shù)據(jù)，識(shí)別可能的致病變異。
• 變異解讀： 識(shí)別出的基因變異需要進(jìn)行解讀，包括確定這些變異是否已知與疾病相關(guān)，是否可能是致病變異。專家會(huì)結(jié)合臨床表現(xiàn)和家族史來解釋這些變異的意義。

5. 結(jié)果報(bào)告和臨床解讀

• 結(jié)果報(bào)告： 檢測結(jié)果會(huì)形成書面報(bào)告，包括識(shí)別出的變異類型、其可能的致病性及其臨床意義。
• 臨床解讀： 遺傳顧問或?qū)I(yè)醫(yī)生會(huì)解釋檢測結(jié)果，并討論其對(duì)診斷和治療的影響。他們會(huì)幫助患者理解檢測結(jié)果，并提出后續(xù)的診療建議。

6. 后續(xù)管理和家族咨詢

• 家族遺傳咨詢： 如果檢測結(jié)果表明遺傳性疾病的存在，家族成員可能也需要進(jìn)行基因檢測，以了解他們是否攜帶相同的基因變異。
• 治療和管理： 根據(jù)基因檢測的結(jié)果，醫(yī)生可以制定個(gè)性化的治療方案，包括藥物治療、物理治療或其他干預(yù)措施。對(duì)特定的遺傳性運(yùn)動(dòng)障礙，可能還需要多學(xué)科團(tuán)隊(duì)的協(xié)作。

總結(jié)

通過基因檢測來找到手和身體不可控抖動(dòng)的發(fā)病原因需要一個(gè)系統(tǒng)的過程，包括臨床評(píng)估、選擇合適的基因檢測類型、樣本收集和檢測、結(jié)果分析和解讀、以及后續(xù)的家族咨詢和管理?；驒z測不僅有助于準(zhǔn)確診斷，還可以指導(dǎo)治療方案的制定，提高患者的生活質(zhì)量。對(duì)于復(fù)雜或不明確的癥狀，綜合使用基因檢測和臨床評(píng)估是關(guān)鍵。