【佳學(xué)基因檢測(cè)】什么樣的人會(huì)常做惡夢(mèng)：噩夢(mèng)體質(zhì)基因檢測(cè)

基因檢測(cè)導(dǎo)讀

噩夢(mèng)是那些生動(dòng)、持續(xù)、情緒消極或負(fù)面的夢(mèng)，通常會(huì)讓做夢(mèng)的人驚醒。雖然偶爾經(jīng)歷噩夢(mèng)和不良?jí)艟呈呛艹Ｒ?jiàn)的且通常無(wú)害，但頻繁出現(xiàn)的噩夢(mèng)往往是情緒調(diào)節(jié)異常的潛在信號(hào)。流行病學(xué)和臨床研究表明，失眠、抑郁、焦慮或酗酒等因素與噩夢(mèng)的發(fā)生相關(guān)。然而，人們對(duì)噩夢(mèng)與其相關(guān)疾病之間的關(guān)系知之甚少。夢(mèng)的發(fā)生的基因解碼旨在探討噩夢(mèng)的遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素，并評(píng)估噩夢(mèng)與相關(guān)疾病之間的關(guān)系或因果關(guān)系。佳學(xué)基因檢測(cè)對(duì)45,255名個(gè)體進(jìn)行全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS），通過(guò)基于問(wèn)卷的評(píng)估方法，分析了過(guò)去一個(gè)月內(nèi)噩夢(mèng)的頻率以及全基因組基因分型數(shù)據(jù)。雖然GWAS未能發(fā)現(xiàn)與個(gè)體風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的變異，但遺傳性估計(jì)為5%。此外，遺傳相關(guān)性分析揭示，噩夢(mèng)與焦慮癥（rg = 0.671，p = 7.507e-06）、抑郁癥（rg = 0.562，p = 1.282e-07）、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙（rg = 0.4083，p = 0.0152）以及神經(jīng)質(zhì)人格特質(zhì)（rg = 0.667，p = 4.516e-07）之間存在顯著的遺傳相關(guān)性（rg > 0.4）。另外，孟德?tīng)栯S機(jī)化分析表明，失眠與噩夢(mèng)之間存在因果關(guān)系（beta = 0.027，p = 0.0002）。佳學(xué)基因的研究表明，噩夢(mèng)具有遺傳背景，且失眠可能增加個(gè)體頻繁做噩夢(mèng)的風(fēng)險(xiǎn)?？紤]到噩夢(mèng)與精神及心理特征之間的顯著關(guān)聯(lián)，有必要提高對(duì)噩夢(mèng)對(duì)健康及疾病影響的認(rèn)知，并系統(tǒng)地收集噩夢(mèng)相關(guān)的信息，特別是來(lái)自臨床樣本和更大人群的數(shù)據(jù)。

《什么樣的人會(huì)常做惡夢(mèng)：噩夢(mèng)體質(zhì)基因檢測(cè)》關(guān)鍵詞：

基因組學(xué),精神疾病,惡夢(mèng),做夢(mèng)

佳學(xué)基因?yàn)槭裁匆沂緪簤?mèng)與基因的關(guān)系

噩夢(mèng)是一種生動(dòng)、冗長(zhǎng)且極具困擾性的夢(mèng)境，通常涉及對(duì)生存、安全、身體完整性或自尊的威脅，并會(huì)導(dǎo)致做夢(mèng)者驚醒（人體基因序列變化與疾病表征）。雖然偶爾做噩夢(mèng)是常見(jiàn)且通常無(wú)害的，但頻繁或極度強(qiáng)烈的噩夢(mèng)可能表明情緒調(diào)節(jié)存在潛在異常。盡管幾乎每個(gè)人都會(huì)偶爾經(jīng)歷噩夢(mèng)，但頻繁做噩夢(mèng)的人僅占總?cè)丝诘牟坏?%，且女性的患病率高于男性，兒童時(shí)期的噩夢(mèng)發(fā)生率也高于成人。

盡管噩夢(mèng)的具體風(fēng)險(xiǎn)因素尚不完全明確，但它們可能源于負(fù)面經(jīng)歷和恐懼，例如創(chuàng)傷性事件，正如患有 PTSD 的退伍軍人中觀(guān)察到的情況。早期流行病學(xué)研究以及其他研究表明，睡眠問(wèn)題和嚴(yán)重的睡眠障礙（如失眠和嗜睡癥）與噩夢(mèng)密切相關(guān)。此外，研究發(fā)現(xiàn)噩夢(mèng)在家族中具有聚集性，并且與精神特征和飲酒行為相關(guān)。類(lèi)似地，佳學(xué)基因檢測(cè)和其他研究人員此前發(fā)現(xiàn)，噩夢(mèng)與一系列睡眠和精神或行為特征存在關(guān)聯(lián)，包括飲酒、失眠癥狀、全身疼痛（如頭痛）以及抑郁的核心特征，特別是對(duì)自我的消極態(tài)度。然而，噩夢(mèng)的生物學(xué)基礎(chǔ)及其與精神特征之間的因果關(guān)系仍未得到充分闡明。

一項(xiàng)針對(duì) PTSD 退伍軍人的縱向研究發(fā)現(xiàn)，失眠和噩夢(mèng)均與 PTSD 密切相關(guān)，但失眠癥狀不會(huì)自行緩解，而噩夢(mèng)的發(fā)生率和嚴(yán)重程度會(huì)隨時(shí)間略有下降。這一結(jié)果表明，失眠可能是 PTSD 的一個(gè)獨(dú)立因素。在臨床實(shí)踐中，噩夢(mèng)往往未被充分報(bào)告，且在回顧性分析與日記記錄的比較中，人們往往低估了噩夢(mèng)的發(fā)生頻率。因此，盡管噩夢(mèng)已被證明與多種睡眠障礙、精神疾病甚至自殺風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，但其整體臨床重要性可能仍被低估?？傮w而言，由于情緒壓力和睡眠調(diào)節(jié)問(wèn)題導(dǎo)致的過(guò)度喚醒，與多種精神疾病特征密切相關(guān)，包括但不限于人格障礙、精神病、情緒障礙、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙和失眠癥，這些疾病之間也表現(xiàn)出共病和重疊的特性。圖1展示了噩夢(mèng)影響因素的概覽模型。

個(gè)體間的遺傳差異可解釋人群中 36% 至 51% 的噩夢(mèng)傾向變異。惡夢(mèng)的基因解碼不僅為識(shí)別新的易感基因位點(diǎn)提供了機(jī)會(huì)，還能幫助探究噩夢(mèng)的潛在生物學(xué)機(jī)制是否與精神特征存在共性。盡管早期研究揭示了噩夢(mèng)與精神和睡眠特征之間的重疊路徑，但情緒障礙或失眠等因素究竟是噩夢(mèng)的成因還是其結(jié)果，仍未有明確結(jié)論。除了遺傳相關(guān)性分析，孟德?tīng)栯S機(jī)化（MR）方法也為探索噩夢(mèng)頻率與相關(guān)精神及睡眠特征之間的因果關(guān)系提供了一種有效工具。

惡夢(mèng)的基因解碼旨在探討影響噩夢(mèng)頻率的潛在生物學(xué)和流行病學(xué)機(jī)制，重點(diǎn)分析噩夢(mèng)與睡眠及精神特征之間的因果關(guān)系。鑒于噩夢(mèng)具有遺傳成分，佳學(xué)基因惡夢(mèng)基因檢測(cè)采用全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）方法，對(duì) 45,255 名自我報(bào)告噩夢(mèng)頻率的個(gè)體進(jìn)行分析，以揭示噩夢(mèng)的潛在生物學(xué)機(jī)制及其與精神疾病的共同作用路徑。此外，由于佳學(xué)基因的研究隊(duì)列包含個(gè)人飲酒信息，佳學(xué)基因進(jìn)行了敏感性分析，剔除了大量飲酒的個(gè)體，以避免酒精攝入對(duì)噩夢(mèng)發(fā)生率的潛在影響[6,13]。

佳學(xué)基因是如何揭示惡夢(mèng)的發(fā)生與基因之間的關(guān)系的？

參與人員

共有 45,255 名擁有完整噩夢(mèng)頻率和基因分型信息的個(gè)體參與了這項(xiàng)研究。下文詳細(xì)概述的研究包括 Finrisk 1997、2002、2007 和 2012（N  = 21,243）、雙胞胎隊(duì)列研究（N  = 5556）、FinHealth（N  = 10,049）、GeneRISK（N  = 6610）和 Genes for Good（N  = 1367）。這些個(gè)體提供了基因和問(wèn)卷數(shù)據(jù)，并提供了參與研究的書(shū)面知情同意書(shū)。

FINRISK ( n  = 21,243)

該隊(duì)列包括每五年從芬蘭成年人的隨機(jī)橫斷面人口樣本中收集一次的健康調(diào)查。數(shù)據(jù)以健康問(wèn)卷和當(dāng)?shù)蒯t(yī)療中心的正式健康檢查的形式收集。在 Finrisk 數(shù)據(jù)集中，噩夢(mèng)的評(píng)估問(wèn)題是“在過(guò)去 30 天內(nèi)，您做過(guò)噩夢(mèng)嗎？”?；卮疬x項(xiàng)包括“經(jīng)常”、“有時(shí)”和“從不”。其他指標(biāo)也進(jìn)行了評(píng)估，包括年齡、性別和受試者參與的調(diào)查年份（Finrisk 調(diào)查 1992、1997、2002 或 2007）以及飲酒情況。酒精攝入量通過(guò)詢(xún)問(wèn)酒精中毒頻率來(lái)衡量。噩夢(mèng)被用作從 1 到 3 的線(xiàn)性特征，其中 1 表示沒(méi)有噩夢(mèng)，3 表示經(jīng)常做噩夢(mèng)?；蚍中褪鞘褂?HumanOmniExpress 陣列在 Wellcome Trust Sanger 研究所（英國(guó)劍橋）、哈佛大學(xué)和麻省理工學(xué)院 Broad 研究所（美國(guó)馬薩諸塞州）和芬蘭分子醫(yī)學(xué)研究所 (FIMM) 基因分型部門(mén)進(jìn)行的。使用 SHAPEIT2 和 IMPUTEv2 進(jìn)行估算，使用 2000 個(gè)全基因組測(cè)序的芬蘭個(gè)體的自定義單倍型集和 1000 個(gè)基因組計(jì)劃第 3 階段單倍型作為參考面板。使用 SNPtest 和SNPtest 包中的選項(xiàng)分?jǐn)?shù)進(jìn)行全基因組關(guān)聯(lián)分析。通過(guò)下降計(jì)算的遺傳相關(guān)矩陣，對(duì)包括年齡、性別和身份在內(nèi)的相關(guān)協(xié)變量進(jìn)行調(diào)整，其中包含前 10 個(gè)主成分、調(diào)查年份、基因分型芯片和每個(gè) Finrisk 子隊(duì)列的隊(duì)列。此外，每月醉酒一次或多次的個(gè)體被排除在二次分析之外，因?yàn)橹暗难芯堪l(fā)現(xiàn)，經(jīng)常大量飲酒會(huì)增加頻繁做噩夢(mèng)的風(fēng)險(xiǎn)。

GeneRISK ( n  = 6610)

這是一項(xiàng)前瞻性研究，共涉及 7342 名受試者。在基因分型質(zhì)量控制后，共有 6610 名回答了噩夢(mèng)問(wèn)題的、擁有完整基因型信息的受試者進(jìn)入研究。2015 年至 2017 年間，研究人員從芬蘭南部招募了年齡在 45-65 歲之間的受試者。這些受試者接受了健康檢查，并通過(guò)電子問(wèn)卷記錄了他們的生活方式和早期健康狀況。通過(guò)“過(guò)去 30 天內(nèi)您是否做過(guò)噩夢(mèng)？”這一問(wèn)題評(píng)估噩夢(mèng)。答案選項(xiàng)包括“經(jīng)常”、“有時(shí)”和“從不”。酒精攝入量通過(guò)酒精中毒頻率問(wèn)題來(lái)衡量?；蚍中褪褂?HumanCoreExome BeadChip（美國(guó)加利福尼亞州圣地亞哥市 Illumina Inc.）進(jìn)行。在芬蘭分子醫(yī)學(xué)研究所 (FIMM)，使用 GenomeStudio 和 zCall 調(diào)用基因型，使用 SHAPEIT2 進(jìn)行分期，使用 IMPUTE2 和 1000 個(gè)基因組 I 期整合單倍型和 1943 年芬蘭基因組的組合參考面板進(jìn)行估算。使用 Plink 計(jì)算關(guān)聯(lián)分析，并根據(jù)年齡、性別和主成分進(jìn)行調(diào)整，以解釋人口結(jié)構(gòu)。

2017 年國(guó)家金融健康研究 ( n  = 10,049)

2017 年芬蘭國(guó)家健康研究由芬蘭的隨機(jī)成年人樣本組成，研究重點(diǎn)關(guān)注客觀(guān)和感知健康、生活質(zhì)量、生活方式、患病率以及睡眠、失眠和飲酒等常見(jiàn)健康問(wèn)題的風(fēng)險(xiǎn)因素。噩夢(mèng)的評(píng)估問(wèn)題為“過(guò)去 30 天內(nèi)您是否做過(guò)噩夢(mèng)？”。答案選項(xiàng)包括“經(jīng)常”、“有時(shí)”和“從不”。酒精攝入量通過(guò)酒精中毒頻率問(wèn)題來(lái)衡量。該研究結(jié)合了早期健康 2000-2011 和 Finrisk 收集的問(wèn)卷。與 GeneRISK 類(lèi)似，基因分型是使用 HumanCoreExome BeadChip（美國(guó)加利福尼亞州圣地亞哥市 Illumina Inc.）進(jìn)行的。在芬蘭分子醫(yī)學(xué)研究所 (FIMM)，使用 GenomeStudio 和 zCall 調(diào)用基因型，使用 SHAPEIT2 進(jìn)行分階段，并使用 IMPUTE2 和 1000 個(gè)基因組第一階段整合單倍型和 1943 年芬蘭基因組的組合參考面板進(jìn)行估算。

芬蘭雙胞胎隊(duì)列 ( n  = 5556)

研究隊(duì)列由 1958 年之前出生的同性雙胞胎組成，他們參加了 1975 年和 1981 年的兩次問(wèn)卷調(diào)查。1990 年，佳學(xué)基因檢測(cè)邀請(qǐng)參加過(guò)之前任何一次調(diào)查且出生于 1930 年至 1957 年之間的雙胞胎參加問(wèn)卷調(diào)查。1990 年的調(diào)查包括了一系列關(guān)于兒童期和成年期異睡癥頻率的項(xiàng)目，如前所述。在芬蘭雙胞胎隊(duì)列中，有兩個(gè)問(wèn)題評(píng)估了兒童期和成年期噩夢(mèng)的頻率。在分析中，佳學(xué)基因檢測(cè)使用了成年人噩夢(mèng)的數(shù)據(jù)。對(duì)于成年人，問(wèn)題是“成年后以下夜間癥狀出現(xiàn)的頻率是多少？”選項(xiàng)包括每周一次、大約每月一次、不太頻繁、從不和無(wú)法說(shuō)。每周做噩夢(mèng)的人被定義為病例，從不、很少或每月做噩夢(mèng)的人被定義為對(duì)照組。重度飲酒的定義為每月至少一次飲酒超過(guò) 5 瓶啤酒、1 瓶葡萄酒或半瓶烈酒（或類(lèi)似數(shù)量），相當(dāng)于在一次場(chǎng)合喝下 5 個(gè)標(biāo)準(zhǔn)飲品或 60 克以上的純酒精。對(duì)于芬蘭雙胞胎隊(duì)列，佳學(xué)基因檢測(cè)??使用單倍型參考聯(lián)盟 1.1 版參考小組進(jìn)行基因型估算，采用了密歇根大學(xué)估算服務(wù)器提供的實(shí)驗(yàn)方案。對(duì)于芬蘭雙胞胎隊(duì)列，使用 RVTESTS和線(xiàn)性混合模型回歸進(jìn)行主要分析，使用評(píng)分檢驗(yàn)進(jìn)行關(guān)聯(lián)檢驗(yàn)。樣本相關(guān)性和人口分層被考慮在內(nèi)，用于遺傳相關(guān)性矩陣作為模型的隨機(jī)效應(yīng)。

基因善舉 ( n  = 1797 )

Genes for Good 是一項(xiàng)通過(guò) Facebook 網(wǎng)絡(luò)應(yīng)用進(jìn)行的在線(xiàn)遺傳學(xué)研究。參與者通過(guò)在線(xiàn)調(diào)查自行報(bào)告健康和行為數(shù)據(jù)，并通過(guò)郵件提交唾液樣本進(jìn)行基因分型。樣本包括來(lái)自美國(guó)所有 50 個(gè)州的 18 歲以上的參與者?？偣灿?1797 名 Genes for Good 參與者參與了這項(xiàng)研究。在 Genes for Good 中，噩夢(mèng)的頻率通過(guò)以下問(wèn)題進(jìn)行評(píng)估：“在過(guò)去 30 天里，你做過(guò)多少次噩夢(mèng)？噩夢(mèng)是指那些喚起強(qiáng)烈負(fù)面情緒并讓你驚醒的夢(mèng)境。”答案選項(xiàng)包括“1. 幾乎每天早上，2. 每周幾次，3. 每周一次，4. 每月兩三次，5. 每月一次，6. 過(guò)去一個(gè)月我沒(méi)有做過(guò)讓我驚醒的噩夢(mèng)”。表型的協(xié)調(diào)方式與芬蘭雙胞胎隊(duì)列相似：每周至少做一次噩夢(mèng)的人被定義為病例，從不、很少或每周做噩夢(mèng)少于一次的人被定義為對(duì)照。分析采用 SAIGE的邏輯混合模型回歸計(jì)算，調(diào)整了年齡、性別和主成分。在二次分析中，由于無(wú)法獲得個(gè)體一次飲酒量的信息，因此將飲酒量調(diào)整為人們?cè)谶^(guò)去 30 天內(nèi)飲酒的數(shù)量。經(jīng)過(guò)質(zhì)量控制和篩選，佳學(xué)基因檢測(cè)總共對(duì) 1367 人進(jìn)行了薈萃分析。

薈萃分析

使用 METAL進(jìn)行基于P值的薈萃分析，對(duì)所有隊(duì)列進(jìn)行分析（所有隊(duì)列中的 N 個(gè)人 = 45,255）。為了產(chǎn)生可比較的效應(yīng)估計(jì)值和標(biāo)準(zhǔn)誤差以及為下游孟德?tīng)栯S機(jī)化分析提供盡可能大的樣本，佳學(xué)基因檢測(cè)對(duì) Finrisk、FinHealth 2017 和 GeneRisk 隊(duì)列（ N = 37,902 個(gè)人）進(jìn)行了二次薈萃分析 。

遺傳相關(guān)性

為了估計(jì)性狀之間的遺傳相關(guān)性，佳學(xué)基因檢測(cè)使用了 LD 得分回歸，該回歸考慮了遺傳變異之間的連鎖不平衡 (LD)（例如，由于 DNA 鏈的緊密接近而導(dǎo)致的相關(guān)性）。同樣，使用 LD 得分回歸估計(jì)了由常見(jiàn)變異和組織特異性分割遺傳力解釋的性狀遺傳力。P值經(jīng)過(guò) Bonferroni 校正。

孟德?tīng)栯S機(jī)化

在噩夢(mèng)與先前流行病學(xué)研究中觀(guān)察到的特征以及與噩夢(mèng)具有顯著遺傳相關(guān)性的特征之間計(jì)算了孟德?tīng)栯S機(jī)化。佳學(xué)基因檢測(cè)使用了二次薈萃分析（僅使用 Finrisk、FinHealth 和 GeneRisk 隊(duì)列）的匯總統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)作為 MR 的結(jié)果，因?yàn)?Genes for Good 和芬蘭雙胞胎隊(duì)列的 GWAS 分析未使用三級(jí)噩夢(mèng)變量進(jìn)行。使用 R 3.5.0 中的 MRCIEU/TwoSampleMR 包進(jìn)行分析。佳學(xué)基因檢測(cè)計(jì)算了逆方差加權(quán)和 MR-Egger 模型來(lái)估計(jì)效應(yīng)大小。對(duì)于具有顯著影響的關(guān)聯(lián)，佳學(xué)基因檢測(cè)估計(jì)了 MRinstruments R 包中實(shí)現(xiàn)的多效性。

多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分分析

使用 PRScs進(jìn)行多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分分析，以估算噩夢(mèng)薈萃分析匯總統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)中變異的多基因權(quán)重，其中使用千人基因組歐洲小組作為 LD 參考小組，使用英國(guó)生物銀行 (UKB) 隊(duì)列作為測(cè)試小組（N  = 502,459）。估算權(quán)重之后，佳學(xué)基因檢測(cè)使用 PLINK 2進(jìn)行多基因評(píng)分。然后對(duì)噩夢(mèng)的多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分進(jìn)行 Z 標(biāo)準(zhǔn)化，并使用 R 對(duì) UKB 終點(diǎn) 2050（過(guò)去 2 周內(nèi)抑郁情緒的頻率）、4526（幸福感）進(jìn)行線(xiàn)性模型回歸分析，使用年齡、性別和主成分 (PC)1–10 作為協(xié)變量。佳學(xué)基因檢測(cè)使用 R 包lmtest中實(shí)現(xiàn)的似然比檢驗(yàn)來(lái)測(cè)試特征之間的差異。

什么樣的人容易做惡夢(mèng)？

噩夢(mèng)的 GWAS 薈萃分析

在惡夢(mèng)基因解碼，佳學(xué)基因檢測(cè)探索了導(dǎo)致噩夢(mèng)頻率的遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素，以及可能將噩夢(mèng)與精神特征聯(lián)系起來(lái)的遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素；佳學(xué)基因檢測(cè)之前已在本文研究的隊(duì)列中廣泛研究了噩夢(mèng)的流行病學(xué)相關(guān)性?；?SNP 的總體遺傳率為 5% [SNPh 2  = 0.05，se = 0.017]。由于之前的研究表明大量飲酒與噩夢(mèng)相關(guān)，佳學(xué)基因檢測(cè)在控制年齡和性別后進(jìn)行了 GWAS（根據(jù)基線(xiàn)協(xié)變量調(diào)整了噩夢(mèng)），并剔除了每月至少醉酒一次的個(gè)體（沒(méi)有大量飲酒跡象并根據(jù)協(xié)變量調(diào)整的個(gè)體中的噩夢(mèng)）。雖然佳學(xué)基因檢測(cè)在 GWAS 中觀(guān)察到了關(guān)聯(lián)，但在酒精調(diào)整模型中最大的 Finrisk 隊(duì)列的MYOF基因座（ rs701873，beta = 0.034，se = 0.0059， p  = 1.5e-8）中，所有隊(duì)列的整體薈萃分析并未揭示所有隊(duì)列與任一模型的一致關(guān)聯(lián) 。為了探索生物學(xué)基礎(chǔ)，佳學(xué)基因檢測(cè)計(jì)算了與噩夢(mèng) GWAS 中p值 < 1e-5的 395 個(gè)基因座中的 545 個(gè)單獨(dú)變異最接近的基因的組織富集，并在 GTEx 數(shù)據(jù)中檢查了它們表達(dá)。該分析顯示大腦中活躍的基因座整體富集（p  = 3.87e-5），可能反映了與睡眠、情緒和酒精消費(fèi)的關(guān)聯(lián)以及對(duì)噩夢(mèng)本身的直接影響。

噩夢(mèng)與精神特征之間的遺傳分析

為了探索噩夢(mèng)與先前報(bào)道的流行病學(xué)合并癥和風(fēng)險(xiǎn)因素之間的關(guān)系，佳學(xué)基因檢測(cè)首先研究了 PTSD與噩夢(mèng)頻率之間的遺傳相關(guān)性。佳學(xué)基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)頻繁做噩夢(mèng)與 PTSD 之間存在顯著相關(guān)性（rg = 0.408，p  = 0.0152），這與早期文獻(xiàn)中的預(yù)期一致。此外，佳學(xué)基因檢測(cè)觀(guān)察到噩夢(mèng)與許多精神特征之間存在顯著而穩(wěn)健的遺傳相關(guān)性（表1列出了最重要的特征，補(bǔ)充表3列出了所有特征）。與剔除大量飲酒者的噩夢(mèng)分析相比，佳學(xué)基因檢測(cè)在基線(xiàn)人群的總噩夢(mèng)中觀(guān)察到了噩夢(mèng)與精神特征之間的相對(duì)不同的相關(guān)性（表1）。

表 1.來(lái)自 GWAS 的關(guān)于噩夢(mèng)頻率的遺傳相關(guān)性。

LDSC 計(jì)算的 rg 值不是有界估計(jì)量，范圍可以在 -1 或 1 之外。

為了了解噩夢(mèng)和飲酒之間的關(guān)系，佳學(xué)基因檢測(cè)使用了有噩夢(mèng)和沒(méi)有做噩夢(mèng)的個(gè)體（這些個(gè)體從 GWAS 中剔除）的匯總統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)。佳學(xué)基因檢測(cè)使用了有噩夢(mèng)的多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分來(lái)進(jìn)一步研究這種聯(lián)系。佳學(xué)基因檢測(cè)使用多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分觀(guān)察到，根據(jù)來(lái)自英國(guó)生物銀行的獨(dú)立數(shù)據(jù)，兩個(gè)群體的評(píng)分與抑郁癥狀（p  = 5.36E-06）、幸福感（ p = 7.39E-05  ）、失眠 （p < 2.2E-16）和焦慮（因焦慮癥狀就診， p  < 2.2E-16）顯著相關(guān)（表2）。佳學(xué)基因檢測(cè)還對(duì)尋求焦慮治療的人進(jìn)行了測(cè)試，結(jié)果沒(méi)有顯示出顯著的關(guān)聯(lián)（p  > 0.05，表2）。然而，調(diào)整基線(xiàn)協(xié)變量后的噩夢(mèng)評(píng)分比沒(méi)有大量飲酒跡象的個(gè)體的噩夢(mèng)評(píng)分具有略高的解釋力和更顯著的關(guān)聯(lián)（表2）。此外，似然比檢驗(yàn)表明，對(duì)于表2中所有疾病的所有多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分測(cè)試（疾病 ~ SCORE + 年齡 + 性別），基線(xiàn)模型與個(gè)體未攝入大量酒精的模型之間存在顯著差異（p  < 2e-16）。

表 2.對(duì)基線(xiàn)校正的噩夢(mèng)隊(duì)列和其中個(gè)體飲用大量酒精的噩夢(mèng)隊(duì)列進(jìn)行多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分分析。

SCORE 表示噩夢(mèng)分析的 Z 標(biāo)準(zhǔn)化多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分。SE 表示標(biāo)準(zhǔn)誤差。

噩夢(mèng)與精神特征之間的孟德?tīng)栯S機(jī)化

為了探索噩夢(mèng)與精神特征之間的因果關(guān)系，佳學(xué)基因檢測(cè)進(jìn)行了孟德?tīng)栯S機(jī)化，重點(diǎn)關(guān)注與噩夢(mèng)頻率具有顯著遺傳相關(guān)性的表型?？傮w而言，失眠與噩夢(mèng)之間存在顯著的因果關(guān)系（調(diào)整后的噩夢(mèng)基線(xiàn)：β = 0.027，p  = 0.0002，去除飲酒量較大的人的噩夢(mèng)：β = 0.02，p  = 0.002），沒(méi)有多效性的證據(jù)（MR 截距p  > 0.05），而其他測(cè)試特征則沒(méi)有。

惡夢(mèng)的發(fā)生與基因之間的關(guān)系

在惡夢(mèng)基因解碼，佳學(xué)基因檢測(cè)探索了噩夢(mèng)的遺傳基礎(chǔ)，確定了噩夢(mèng)與精神特征之間的遺傳相關(guān)性。此外，因果分析表明失眠會(huì)增加頻繁做噩夢(mèng)的風(fēng)險(xiǎn)。這些發(fā)現(xiàn)與遺傳相關(guān)性一起支持了流行病學(xué)的發(fā)現(xiàn)，即噩夢(mèng)是精神特征不可或缺的一部分，尤其是焦慮和抑郁癥以及創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙，并且在失眠癥狀出現(xiàn)后會(huì)增加。

據(jù)報(bào)道，患有精神疾病的患者做噩夢(mèng)的頻率增加。在惡夢(mèng)基因解碼，佳學(xué)基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)噩夢(mèng)與情緒障礙（重度抑郁）、焦慮癥以及潛在的人格特征（神經(jīng)質(zhì)）之間存在顯著的遺傳相關(guān)性。此外，佳學(xué)基因檢測(cè)還發(fā)現(xiàn)了噩夢(mèng)和失眠之間的遺傳相關(guān)性。這一觀(guān)察結(jié)果與流行病學(xué)研究結(jié)果一致，即噩夢(mèng)與睡眠和精神特征相關(guān)。然而，佳學(xué)基因檢測(cè)的研究結(jié)果表明失眠和噩夢(mèng)的發(fā)生率不僅存在關(guān)聯(lián)，而且還存在因果關(guān)系。值得注意的是，目前的遺傳相關(guān)性是在非重疊樣本（芬蘭人口與英國(guó)生物銀行）中計(jì)算的，并沒(méi)有共同的個(gè)體。因此，遺傳相關(guān)性或多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分不是由發(fā)現(xiàn)樣本中相同個(gè)體的重疊表型表現(xiàn)引起的。由于酒精已被證明對(duì)噩夢(mèng)發(fā)生率有潛在的顯著影響，而且佳學(xué)基因檢測(cè)可以訪(fǎng)問(wèn)隊(duì)列中的酒精消費(fèi)數(shù)據(jù)，因此佳學(xué)基因檢測(cè)決定測(cè)試剔除每周飲酒量相對(duì)較高的個(gè)體，以進(jìn)行敏感性分析?？傮w而言，遺傳相關(guān)性顯示，在僅進(jìn)行基線(xiàn)校正和剔除大量飲酒的個(gè)體之間，p值發(fā)生了顯著變化（表1）。

失眠癥狀非常常見(jiàn)，多達(dá) 30% 的人口報(bào)告有失眠癥狀。失眠與多種心理和身體疾病有關(guān)。此外，先前的研究表明噩夢(mèng)、睡眠障礙和精神特征之間存在顯著關(guān)聯(lián) ?？偟膩?lái)說(shuō)，這些結(jié)果表明失眠是增加噩夢(mèng)頻率的潛在風(fēng)險(xiǎn)因素。然而，這種因果關(guān)系應(yīng)該在臨床環(huán)境中進(jìn)行更仔細(xì)的研究。

噩夢(mèng)和失眠共病的一個(gè)可能解釋可能是睡眠問(wèn)題和噩夢(mèng)之間的重疊，這在惡夢(mèng)基因解碼也得到了證實(shí)。噩夢(mèng)通常發(fā)生在快速眼動(dòng) (REM) 睡眠期間，而 REM 睡眠的不穩(wěn)定性伴隨著情緒困擾的較慢解決，這被發(fā)現(xiàn)在原發(fā)性失眠的病理生理學(xué)中起著關(guān)鍵作用。這一發(fā)現(xiàn)可能是噩夢(mèng)與遺傳和表型相關(guān)性的一個(gè)潛在解釋。佳學(xué)基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)噩夢(mèng)和失眠癥狀之間存在共同的遺傳風(fēng)險(xiǎn)，這將支持這一假設(shè)。

佳學(xué)基因檢測(cè)的部分研究結(jié)果可能反映出某些人回憶夢(mèng)境的能力更強(qiáng)。例如，更高的噩夢(mèng)回憶頻率可以通過(guò)夜間醒來(lái)的次數(shù)來(lái)解釋?zhuān)瑩?jù)推測(cè)這是由于失眠導(dǎo)致的睡眠不連貫引起的。盡管噩夢(mèng)的定義包括覺(jué)醒標(biāo)準(zhǔn)，即假設(shè)煩躁不安的夢(mèng)會(huì)喚醒做夢(mèng)者，但大多數(shù)人將噩夢(mèng)簡(jiǎn)單地解釋為非常消極的夢(mèng)，而忽略了醒來(lái)的標(biāo)準(zhǔn)。此外，在問(wèn)卷調(diào)查中，噩夢(mèng)和覺(jué)醒標(biāo)準(zhǔn)并沒(méi)有為參與者明確定義。更高的夢(mèng)境和噩夢(mèng)回憶頻率可以通過(guò)夜間醒來(lái)的次數(shù)來(lái)解釋?zhuān)驗(yàn)檫@個(gè)頻率提供了更大的機(jī)會(huì)在醒來(lái)后記住夢(mèng)境，包括噩夢(mèng)。佳學(xué)基因檢測(cè)的一些觀(guān)察結(jié)果支持這一推理。因此，佳學(xué)基因檢測(cè)觀(guān)察到報(bào)告夜間醒來(lái)的個(gè)體做噩夢(mèng)的次數(shù)增加。值得注意的是，這與睡眠次數(shù)沒(méi)有遺傳相關(guān)性。

在惡夢(mèng)基因解碼，佳學(xué)基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)噩夢(mèng)與精神分裂癥之間以及噩夢(mèng)與抑郁癥之間存在顯著的多效性。這些發(fā)現(xiàn)支持噩夢(mèng)與精神特征之間的多效性。然而，佳學(xué)基因檢測(cè)并沒(méi)有看到所有測(cè)試特征的多效性。例如，失眠和噩夢(mèng)之間沒(méi)有多效性。因此，佳學(xué)基因檢測(cè)認(rèn)識(shí)到，在未來(lái)的臨床、流行病學(xué)和遺傳學(xué)研究中，應(yīng)該仔細(xì)評(píng)估睡眠和精神特征的癥狀以及這些特征中噩夢(mèng)的確切臨床表現(xiàn)。

大腦中表達(dá)的豐富支持了之前關(guān)于睡眠相關(guān)特征的發(fā)現(xiàn)。此外，對(duì)噩夢(mèng)進(jìn)行更大規(guī)模的研究可能會(huì)闡明大腦中導(dǎo)致噩夢(mèng)的個(gè)體細(xì)胞類(lèi)型。由于富集方法是一種計(jì)算機(jī)分析，這些觀(guān)察結(jié)果將受益于未來(lái)的實(shí)驗(yàn)研究。

總而言之，這些發(fā)現(xiàn)表明，噩夢(mèng)的遺傳風(fēng)險(xiǎn)與失眠之間存在兩種可能的關(guān)聯(lián)機(jī)制，一種是與睡眠問(wèn)題和夢(mèng)境的消極性相關(guān)的直接機(jī)制，另一種是與夢(mèng)境回憶頻率相關(guān)的調(diào)節(jié)作用。此外，大量飲酒可能會(huì)改變噩夢(mèng)與精神特征之間的遺傳相關(guān)性。鑒于與精神特征的顯著相關(guān)性，有必要提高對(duì)噩夢(mèng)如何影響健康和疾病的認(rèn)識(shí)，并系統(tǒng)地收集有關(guān)噩夢(mèng)的信息，尤其是臨床樣本，進(jìn)行縱向隨訪(fǎng)，然后在更大的隊(duì)列中實(shí)施這些結(jié)果。例如，通過(guò)更常規(guī)地實(shí)施關(guān)于夢(mèng)境回憶、噩夢(mèng)頻率和痛苦以及夜間習(xí)慣的問(wèn)題。佳學(xué)基因檢測(cè)的研究結(jié)果表明，如果將精神疾病患者的噩夢(mèng)作為治療策略的一部分進(jìn)行管理，使用意象排演療法等循證干預(yù)措施，他們可能會(huì)受益。