【佳學(xué)基因檢測】為什么會遺傳多指，基因檢測可以避免遺傳到嗎？

多指基因檢測快速簡單因回答：

胎兒遺傳多指（多指癥）的原因通常與基因的突變或遺傳因素有關(guān)。多指癥可能是由于某些基因突變或遺傳變異導(dǎo)致的，這些突變可以影響胎兒手部或足部的發(fā)育過程，導(dǎo)致額外的手指或趾頭形成。

基因檢測在某些情況下可以幫助鑒定是否存在與多指癥相關(guān)的基因變異或突變。具體來說：

1. 基因檢測的作用：

   - 預(yù)測風(fēng)險： 如果家族中有多指癥的歷史，基因檢測可以幫助預(yù)測胎兒是否有遺傳風(fēng)險。

   - 診斷確認： 對于已經(jīng)懷孕的母親，基因檢測可以在早期識別是否存在與多指癥相關(guān)的基因變異，以便進行進一步的醫(yī)學(xué)評估和決策。

2. 遺傳咨詢的重要性：

   - 如果通過基因檢測確認胎兒可能遺傳多指癥，家庭可以通過遺傳咨詢專家了解可能的健康影響和管理選項。這種情況下，家庭可以考慮進一步的產(chǎn)前診斷或干預(yù)措施，以及未來孩子的治療和護理。

3. 遺傳多指癥的復(fù)雜性：

   - 多指癥不僅可以由單一基因突變引起，還可能受多種基因和環(huán)境因素的影響。因此，即使進行了基因檢測，也無法完全排除所有風(fēng)險，但可以提供關(guān)于可能性的有用信息。

總結(jié)來說，基因檢測可以幫助家庭了解胎兒是否存在遺傳多指癥的風(fēng)險，并且可以為醫(yī)療團隊提供指導(dǎo)。但決定是否進行基因檢測或者如何處理檢測結(jié)果通常需要家庭在醫(yī)療專業(yè)人士的指導(dǎo)下做出。

多指畸形遺傳力確定收集了有關(guān)綜合征性和非綜合征性多指畸形的遺傳基礎(chǔ)的已知信息，并重點介紹了遺傳根源不明的指畸形表現(xiàn)。《如何避免胎兒遺傳多指畸形》總結(jié)了多指的基因解碼結(jié)果及技術(shù)處于前列的臨床醫(yī)生對多指基因信息學(xué)的更全面和正確的理解。

多指畸形基因檢測導(dǎo)讀：

根據(jù)《胎兒遺傳病的疾病防治列表》多指又稱為多指畸形，每 1000 個新生兒中會有 0.37 到 1.2 個。其特征是多指。多指畸形是由肢體發(fā)育失敗引起的，特別是發(fā)育中的肢芽的形態(tài)形成失敗。多指畸形的表型和遺傳變異使其病因難以理解。前軸多指畸形、中心多指畸形（軸）和后軸多指畸形都是非綜合征性多指畸形（尺骨）的例子。這是一種常染色體顯性遺傳病，部分是常染色體隱性。同樣的基因信息突變在不同的人中，會有同的表現(xiàn)形式，其中一描述方式是“具有不同的外顯率”，主要通過肢體發(fā)育形態(tài)異常遺傳。根據(jù)基因檢測的大數(shù)據(jù)的統(tǒng)計，多指畸形是最常見的先天性手部畸形之一。軸后多指畸形 (PAP)比軸前多指畸形 (PPD) 更常見，而中央多指畸形則非常少見。

胎兒為什么會遺傳多指，基因檢測可以避免遺傳到嗎關(guān)鍵詞：

先天畸形、遺傳、多指畸形

為什么要從科學(xué)的角度了解多指發(fā)生的基因原因？

手部先天畸形（例如多指畸形）極為常見。多指畸形是一種常見的肢體相關(guān)出生缺陷，又稱多指畸形，根據(jù)種族不同，每 1000 個活產(chǎn)嬰兒中就有 0.37 至 1.2 個患有該病。多指畸形是一種肢體異常，其特征是手上長有多余的手指。肢體發(fā)育缺陷（即正在發(fā)育的肢芽形態(tài)不良）是多指畸形的病因。也可能出現(xiàn)個別病例或與綜合征相關(guān)的表現(xiàn)。它可以作為一種孤立的疾病（非綜合征性多指畸形）出現(xiàn)，也可以在綜合征性多指畸形中發(fā)揮作用。最常見的多指畸形類型是軸前多指畸形 (PPD) 和軸后多指畸形 (PAP)，其他罕見的類型有：中軸或中心多指畸形；鏡像多指畸形、帕爾默多指畸形和背部多指畸形等。不同形式的多指畸形發(fā)生的基因原因及其案例被收錄在《人體骨骼畸形及其產(chǎn)生原因》中。

《骨骼畸形發(fā)生的基因原因及其檢測》不斷對新發(fā)現(xiàn)的基因進行分類，以幫助醫(yī)生和研究人員了解分子病因、相關(guān)途徑以及基于個性化治療及阻斷遺傳的快速基因診斷。由于多指癥與數(shù)百種不同的綜合征性疾病有關(guān)，擴大《如何避免胎兒遺傳多指畸形》對新發(fā)現(xiàn)的途徑及其相互關(guān)聯(lián)的基因的了解可能有助于未來的治療方法，同時也使基因檢測更快速和準(zhǔn)確。此外，致病基因中的特定致病變異是疾病產(chǎn)生的主導(dǎo)原因，但是對多指產(chǎn)生過程有調(diào)節(jié)作用的基因則可能是不同個體的畸形表現(xiàn)形式產(chǎn)生互不相同的征狀。多指畸形產(chǎn)生的基因原因的基因解碼重點介紹了部分人員對多指癥的知識的掌握情況。由于本文并不是即時更新的文檔，更全面和準(zhǔn)確的知識狀態(tài)需查閱科技文獻或咨詢基因解碼師?？偟膩碚f，多指癥分為綜合征性多指和非綜合征性多指癥。多指癥的致病基因鑒定基因解碼關(guān)注該病的遺傳原因及其阻斷策略。

多指癥的致病基因減低給你基因解碼對多指畸形的分類

多指畸形分為兩大類，即綜合征性多指畸形和非綜合征性多指畸形。

非綜合征性多指畸形

Temtamy–McKusick 將多指畸形分為 4 種前軸型、2 種后軸型和復(fù)雜型，所有這些型別都呈常染色體顯性遺傳。Goldstein 等人則擴展 Temtamy-McKusick 方法，并采用了疾病亞型分類體系，從而將多指畸形的分類擴展為10 種前軸型、9 種后軸型、4 種高度多指和 7 種復(fù)雜型）。在此基礎(chǔ)上，Castilla 等人提出手部 軸后多指畸形 (PAP)是不同的疾病。Orioli 和 Castilla 認為，拇指和拇趾多指畸形在遺傳學(xué)上多種多樣。基因檢測和病理診斷機構(gòu)最常用的是 Temtamy–McKusick 多指畸形類別。根據(jù)這種觀點，多指畸形分為 3 種：前軸型、后軸型和復(fù)雜型，每種都有若干亞型。與無綜合征型PAP相關(guān)的基因突變類型見?表1。

表1:與非綜合征性 PAP（HGMD）相關(guān)的基因突變類型

cDNA = 互補 DNA、DACH1 = 臘腸犬同源物 1、IQCE = 含有 E 的 IQ 基序、ZNF141 = 鋅指蛋白 141。

軸后多指畸形（PAP）

PAP（尺側(cè)多指）是最常見的一種疾病，其特征是手的尺側(cè)出現(xiàn)多余的手指。多指的范圍從基本的皮贅到完全成形、功能齊全的手指。許多軸后多指僅由軟組織成分構(gòu)成。

根據(jù) Stelling 和 Turek 的分類法對 軸后多指畸形 (PAP)進行分類

類型 1：軟組織結(jié)構(gòu)重復(fù)，

類型 2：骨結(jié)構(gòu)重復(fù)，

類型 3： 完全重復(fù)的射線（包括掌骨）受累。

根據(jù) Temtamy 和 Mckusick的軸后多指畸形 (PAP)分類

多指畸形中最常見的類型是 PAP，它累及第 5 指，約占多指畸形總數(shù)的 77% 至 87%。這種多指畸形的發(fā)病率因種族而異，在非洲尤為常見。軸后多指畸形 (PAP)可分為 6 種遺傳類型。多指畸形與疾病表型、染色體位置、遺傳方式和相關(guān)致病基因有關(guān)。根據(jù)多出的手指，軸后多指畸形 (PAP)可進一步分為：

A 型：手指發(fā)育良好，通過骨質(zhì)結(jié)構(gòu)與手的其他部分相連

B 型：手指、腳趾發(fā)育不全，無功能，僅靠皮橋連接。

在美國，A 型 軸后多指畸形 (PAP)的發(fā)病率低于 B 型，在非洲裔兒童中的發(fā)病率相似。軸后多指畸形 (PAP)的患病率為 1-2/1000 活產(chǎn)，不同種族群體之間存在一些差異。PAPA 的特征是尺骨或腓骨側(cè)出現(xiàn)完全成熟的多指，具有顯性遺傳模式或常染色體隱性遺傳模式。非裔美國兒童中 B 型多指畸形的發(fā)病率為 1/100-300 活產(chǎn)，白人兒童中為 1/1500-3000。非洲兒童中 70% 的 PAP（常染色體顯性遺傳）為雙側(cè)，且通常不與其他疾病相關(guān)。軸后多指畸形 (PAP)更常單側(cè)發(fā)生，為偶然遺傳，在非非洲血統(tǒng)的兒童中可能伴有其他先天性手部異常。這種多指畸形的特征是手部尺側(cè)的一根手指或足部腓側(cè)的一根腳趾重復(fù)。如果沒有明顯的家族病史，患者應(yīng)通過致病基因鑒定基因解碼進行基因?qū)W分析，因為 軸后多指畸形 (PAP)與大約 15 種不同的疾病有關(guān)，包括 1 型頜面指綜合征和梅克爾綜合征。軸后多指畸形 (PAP)的初診可在多個科室，包括新生兒科、兒科、家庭醫(yī)生、皮膚科和手外科。如果在檢查過程中觸摸到骨結(jié)構(gòu)，則應(yīng)獲取患手的 X 光片；但是，如果僅僅是軟組織部分的重復(fù)，通常不需要進行 X 光片檢查。

根據(jù)致病基因鑒定基因解碼得到的遺傳學(xué)信息，PAP-A 進一步分為 PAPA1-PAPA11 亞型。參見《人體疾病表型及其基因原因》。

PAP-A分類

根據(jù)遺傳背景和癥狀，軸后多指畸形 (PAP)被分為 11 個不同的亞類。含有 E、FAM92A、GLI3、KIAA0825 和 Dachshund Homolog 1 基因突變的 IQ 基序與非綜合征性軸后多指畸形 (PAP)亞型 (PAPA1-PAPA11) 有關(guān)。

PAPA1：已收錄的病例發(fā)現(xiàn)在7p14.1 染色體上的 GLI3 基因上出現(xiàn)雜合變異，是已收錄的導(dǎo)致常見手指畸形（稱為 PAPA1）的原因。在無綜合征病例中，第五掌骨側(cè)會以常染色體顯性模式遺傳一個發(fā)育良好的額外手指。根據(jù)多指癥的致病基因鑒定基歷解碼，GLI3 基因編碼一種蛋白質(zhì)，該蛋白質(zhì)屬于 Gli 家族的 C2H2 型鋅指蛋白亞類，可作為轉(zhuǎn)錄因子與脫氧核糖核酸結(jié)合并介導(dǎo)音速刺猬 (Shh) 通路。

PAPA2：其特征是臨床特征或表型與 PAPA1 重疊，并發(fā)展為雙側(cè)或單側(cè)孤立性 PAP。孤立性顯性軸后多指畸形 (PAP)與 PAPA2 有關(guān)。已收錄的PAPA2病例通過致病基因鑒定基因解碼在位于染色體的 13q21 至 q32 區(qū)域發(fā)現(xiàn)致病性突變。由此突變產(chǎn)生的多指常具有常染色體顯性遺傳模式。在其中一個案例中，對一名 27 個月大的兒童進行檢查，該兒童雙手雙側(cè) 軸后多指畸形 (PAP)經(jīng)手術(shù)切除，結(jié)果顯示 13 號染色體長臂存在新生倒置重復(fù)的雜合性。

PAPA3：PAPA3的一個病例記錄發(fā)現(xiàn)它存在一個中國家庭。由于致病基因鑒定基因解碼技術(shù)僅在近期出現(xiàn)，該多指畸型影響了這個家族的6代人，并表現(xiàn)出 PAP-A 和 PAP-B 的常染色體顯性形式?；疾€體還表現(xiàn)出額外的雙側(cè)后軸指，這些指發(fā)育良好且功能正常，但表達方式各異。使用特定標(biāo)記 D19S1165 和 D19S929，在染色體帶 19p13.2-p13.1 中確定了 PAPA3 的疾病位點。

PAPA4：PAPA4 的特征包括 軸后多指畸形 (PAP)和部分皮膚并指（部分個體中）。PAPA4一個病例也在一個庭的6代人中發(fā)現(xiàn)，不過這個病例是多指畸形數(shù)據(jù)庫收集于荷蘭家族，調(diào)查統(tǒng)計了該家族的31 名成員，包括 11 名患者和 20 名正常人。結(jié)過基因檢測和分子診斷確診為PAPA4的患者按常染色體顯性的方式后代遺傳。在不同人身上會出現(xiàn)并指和多指等不同的變化形式。致病基因鑒定基因解碼將這一家族的發(fā)病原因定位到了人類染色體的7q22區(qū)域。這種定位被高精度遺傳信息GPS定位系統(tǒng)所采用。這種 PAPA 中的軸后多指畸形 (PAP)和并指在遺傳上是多樣的，具有相當(dāng)大的滲透性。

PAPA5：PAPA5 的臨床特征包括上肢和下肢的雙側(cè) PAP、皮膚并指（少數(shù)病例）、拇趾畸形和足部第五跖骨分叉。此外，足部 X 光片顯示第五跖骨部分重復(fù)，以及具有不同跖趾關(guān)節(jié)和指間關(guān)節(jié)的額外腳趾。使用羅格斯聯(lián)合連鎖物理圖譜，PAPA5 位于 13q13.3-q21 染色體上，位于微衛(wèi)星標(biāo)記 D13S1288 和 D13S632 之間，涵蓋 17.87 cM 區(qū)域。

PAPA6：該病屬于常染色體隱性遺傳模式?；颊叩奶卣魇请p側(cè)第五指較大、形狀良好且向尺側(cè)或橈側(cè)偏移，以及某些人第五指遠端指骨重復(fù)。PAPA6 與 4p16.3 染色體上鋅指蛋白 141 基因的純合錯義突變 (c.1421C > T；p.Thr474Ile；rs587776959) 有關(guān)。

PAPA7：是一種常染色體隱性遺傳病，佳學(xué)基因收集的病例中有一例來自巴基斯坦基因檢測數(shù)據(jù)聯(lián)盟。在這個病例中，經(jīng)過基因檢測及臨床表征分析，該病例是PAPA，僅影響下肢。含 E 基因的 IQ 基序包含一個純合剪接位點變體（c.395-1G>; p.Gly132Valfs*22），基因解碼基因檢測通過微基因剪接實驗驗證了這一基因序列異常的致病性。

PAPA8： 多指畸形致病基因鑒定基因解碼收錄了來自三個不同的家族的病例。這此病例通過基于外顯子加基因解碼技術(shù)分析，發(fā)現(xiàn)他們都在 GLI1 基因 (MIM 165220) 存在與 PAPA8 相關(guān)的雙等位基因變異。該病的其他臨床表征包括 PAP、房間隔異常、輕微指甲發(fā)育不良、身材矮小或膝外翻。埃利斯-范克里維爾德綜合征 (EVC) 是一種由 Hh 信號減弱引起的疾病，與這些發(fā)育異常共存。GLI1 突變的劑量影響與表型表現(xiàn)的多樣性有關(guān)。GLI1 基因上會發(fā)生許多不同的突變，這些突變是 PAPA8 型多指畸形的發(fā)病原因。人體特征及功能異常的基因分析表明：GLI1 基因編碼一種含有 1106 個氨基酸的蛋白質(zhì)，位于 12q13.3 染色體上。

PAPA9：上肢和下肢均出現(xiàn)無綜合征性軸后多指畸形 (PAP)是 PAPA9 的特征。遺傳信息的北斗定體系統(tǒng)將致病基因定位在染色體 8q21.13-q24.12 上，進一步的致病基因鑒定將致病基因序列命名為FAM92A 基因 (MIM 618219)。FAM92A 的純合變異導(dǎo)致這種常染色體隱性遺傳疾病。該病常常在父母正常的后代中發(fā)現(xiàn)。這種情況通常被婚前檢查、生育前檢查所忽視，尤其是在價格敏感性受檢者中出現(xiàn)漏檢的情況。漏檢后的生育的患者不會出現(xiàn)其他非多畸形，例如牙齒畸形、皮膚畸形、聽力異常或任何相關(guān)的綜合征異常。

PAPA10：K AA0825I 基因的雙等位基因錯義突變，位于 5q15 染色體上。KIAA0825（也稱為 C5orf36）編碼的蛋白質(zhì)發(fā)生移??碼（c.591dupA；p.[Gln198Thrfs*21]）和無義變體（c.2173A > T；p.[Lys725*]），基因解碼揭示了該基因的功能。根據(jù)佳學(xué)基因的記錄，該患者是近親結(jié)婚生育的孩子，經(jīng)過多指畸形致病基因鑒定基因解碼，明確了 KIAA0825（NM 001145678.2）外顯子 3 中的新型純合雙等位基因錯義變體（c.50T > C，p.[Leu17Ser]；g.81528T > C）是疾病發(fā)生的原因，該家族中有 2 名成員罹患此病。充分顯示盡早采用致病基因鑒定基因解碼阻斷遺傳的重要性。這一病例的患者表現(xiàn)出以下特征：雙側(cè)手指近端指骨關(guān)節(jié)炎 (PAPA)、雙側(cè)第五趾屈曲以及關(guān)節(jié)墊較大。

PAPA11：PAPA 是一種無綜合征隱性遺傳病，會影響上肢和下肢，輕微并指癥會影響第二和第三腳趾。該記錄來自國際多指基因檢測數(shù)據(jù)交換聯(lián)盟，軸后多指畸形 (PAP)最近與位于 13q21.33 染色體上的 Dachshund Homolog 1 基因中的雙等位基因錯義突變（c.563G > A；p.Cys188Tyr；NM 080760.5）有關(guān)。在這個病例中父母和家里的其他成員都很正常，沒有骨骼畸形。但是父母的基因阻合使后代產(chǎn)生骨骼團畸形。

前軸多指畸形

軸前多指畸形 (PPD) 的發(fā)病率低于 PAP，每 1000 個活產(chǎn)嬰兒的發(fā)病率為 0.08% 至 1.4%。在軸前多指畸形 (PPD) 中，可以看到各種各樣的重復(fù)，從正常的拇指到完全重復(fù)的指骨。拇指重復(fù)的人的手部肌腱、骨骼、韌帶和血管的形成程度各不相同。軸前多指畸形和 軸后多指畸形 (PAP)的表型如圖所示（?圖1）。

圖1：軸前多指畸形（PDD）和軸后多指畸形（PAP）的表型表現(xiàn)

Wassel 分類是應(yīng)用廣泛的軸前多指畸形分類方法。該方法從遠端到近端進行，將奇數(shù)分配給雙裂指骨和掌骨（例如，I 型為雙裂遠端指骨），將偶數(shù)分配給關(guān)節(jié)水平的重復(fù)（例如，IV 型涉及重復(fù)的近端和遠端指骨以及共用的掌指關(guān)節(jié)）。任何 VII 型三指骨拇指都會破壞這種模式。盡管已經(jīng)開發(fā)出一些其他變化，例如三指骨亞型、IV 型亞型以及整合聯(lián)合指骨、偏差和三重的系統(tǒng)，但原始分類仍經(jīng)常用于指導(dǎo)治療和促進外科醫(yī)生之間的溝通。Wassel IV 型（即近端和遠端指骨重復(fù)）是軸前多指畸形常見的變異，影響 40% 的個體。 II 型拇指是第二常見的多指畸形，約占 20% 的人 。拇指多指畸形通常是單側(cè)隨機發(fā)生，但也可能與 Holt-Oram 綜合征、范可尼貧血或 Rubinstein-Taylor 綜合征有關(guān)。每 100,000 名嬰兒中就有 1 名患有 Holt-Oram 綜合征，該綜合征以一系列心臟問題和各種手部畸形為特征，其中最常見的是拇指發(fā)育不全。Holt -Oram 綜合征患者通常在外科醫(yī)生評估之前就被發(fā)現(xiàn)。范可尼貧血是一種罕見的疾病，每 300,000 名新生兒中就有 1 名患有該病，其特征是骨髓衰竭。一項研究中，83 名軸前多指畸形患者中就有 1 人患有范可尼貧血。每 125,000 名嬰兒中就有 1 名患有魯賓斯坦-泰比綜合征，該病的特點是生長遲緩、面部特征畸形、智力低下和拇指遠端指骨重復(fù)。對綜合征患者的評估包括全面的病史和體格檢查，特別強調(diào)是否存在其他先天性異常。PPD 進一步分為許多類別。

軸前多指畸形 1 型（PPD1）：雙指拇指重復(fù)。

軸前多指畸形 2 型（PPD2）：拇指有多余的中節(jié)指骨，第一掌骨異常長而細，兩端均有骨骺。

軸前多指畸形 3 型（PPD3）：食指通常是重復(fù)的，一個或兩個三指關(guān)節(jié)手指代替拇指。

軸前多指畸形 4 型（PPD4）：拇指輕度重復(fù)，遠節(jié)指骨呈放射狀偏移，或拇指寬而分叉。

中央多指畸形

中央多指畸形的特點是手部內(nèi)部有食指重復(fù)、長指和無名指，以及小指的橈側(cè)。它比 軸后多指畸形 (PAP)或前軸多指畸形的發(fā)病率低得多，占所有多指畸形的 5% 到 15%，并且通常與并指畸形或裂手有關(guān)。根據(jù) Wood 的說法，在最大的中央多指畸形患者群體中，55% 的人有類似手部變異的家族史。然而，在對12 名日本中央多指畸形患者的研究中，Tada 等人無法確定一名有家族史的患者。雖然這兩組中具有骨外體征的個體數(shù)量都很少，但這種疾病很罕見，需要進行遺傳咨詢。重建通常很困難，必須根據(jù)重復(fù)的特點進行調(diào)整。根據(jù)重復(fù)手指的特征，中央多指畸形可分為 3 種亞型。

• 類型 I：重復(fù)手指與相鄰手指之間沒有骨質(zhì)或韌帶連接。

• II 型：重復(fù)手指內(nèi)部包含骨質(zhì)（正常）和軟組織結(jié)構(gòu)，并與相鄰手指共用關(guān)節(jié)、分叉掌骨或指骨。

• IIa 型：無并發(fā)并指畸形。

• IIb 型：同時存在并指畸形。

• 類型 III：重復(fù)的掌骨，其掌骨已完全長成。

Allen 描述了用于治療中央多指畸形的技術(shù)，即足底和背部推進皮瓣。當(dāng)?shù)诙汗潜粡?fù)制時，會形成外側(cè)基部背部和足底皮瓣，從前腳內(nèi)側(cè)邊緣開始，沿大腳趾向遠端延伸至第一蹼狀間隙水平。當(dāng)?shù)谒母汗潜粡?fù)制時，會形成內(nèi)側(cè)基部背部和足底皮瓣，從腳外側(cè)邊緣開始，沿小腳趾向遠端延伸至第一蹼狀間隙水平?；仡櫺圆±盗醒芯苛?22 名患有中央多指畸形的 27 只腳患者，采用上述技術(shù)治療，報告了良好的效果。

多指畸形產(chǎn)生的基因原因

多指基因往往會影響特定的生理區(qū)域，例如調(diào)節(jié)肢體形態(tài)和位置特征的極化活動區(qū)。當(dāng)胚胎發(fā)育到第 44 天左右，指骨成熟時，該基因的作用就會消失。除了位于胚胎后部的極化活動區(qū)（產(chǎn)生成纖維細胞生長因子 8 (FGF8)）之外，位于背腹線上的頂端外胚層脊也產(chǎn)生 FGF8。HOX 基因、Hedgehog 通路（音速 Hedgehog (SHH) 和印度 Hedgehog (IHH)、FGF、骨形態(tài)發(fā)生蛋白和軟骨衍生的形態(tài)發(fā)生蛋白都在肢體發(fā)育中發(fā)揮重要作用。SHH 信號系統(tǒng)對肢體發(fā)育至關(guān)重要。15 SHH 受各種轉(zhuǎn)錄因子的影響或影響這些轉(zhuǎn)錄因子，包括 HAND2、GLI3、ALX4 和一些骨形態(tài)發(fā)生蛋白拮抗劑（formin 和 gremlin），這些改變導(dǎo)致了多指畸形。如果10 SHH 被中斷，則無法導(dǎo)致正常的肢體發(fā)育。

軟骨細胞分化和骨化是 IHH 信號通路可能影響的兩個過程。Gremlin 和 FGF8 的表達在手指形成的最后階段也受到限制，這就是成纖維細胞生長因子受體 (FGF) 抑制 IHH 的原因，后者發(fā)揮作用的時間與 WNT 和 FGF 不同，后者參與間充質(zhì)骨化的最后階段；之后，在手指形成的最后階段，gremlin 下調(diào)，F(xiàn)GF8 表達受到限制。GLI3 與幾種疾病有關(guān)，GLI3 錯義突變會導(dǎo)致多指畸形。軸前多指畸形與 GLI3 和 SHH 有關(guān)。

并指和裂手是中央性多指癥的常見并發(fā)癥。它最常以綜合征的形式出現(xiàn)。最后，軸后多指畸形 (PAP)的特點是小指發(fā)育不全或完全發(fā)育，通常是雙側(cè)的，并且經(jīng)常伴有足部畸形。它與 GLI3 和 PAPA2 和 PAPA3 有關(guān)。它還與 SHH 突變、鏡像多指癥基因和 PITXI 有關(guān)（圖2）。導(dǎo)致多指畸形的基因和信號通路并不是單一或完全獨立的，往往相互作用，甚至發(fā)揮調(diào)控作用?；?、通路與疾病之間的關(guān)系是對稱參與的。圖靈機的引入在最初理解Hox基因家族調(diào)控多指畸形的機制中一直起著重要作用。

圖 2：綜合征性和非綜合征性多指畸形的遺傳學(xué)

綜合征性多指畸形

Bardet–Biedl 病 

Bardet–Biedl 病的特征是手指和腳趾出現(xiàn)并指和多指。該病可能是由至少 20 個基因突變引起的。這些疾病通常以常染色體隱性或雙基因隱性方式遺傳。在 78 名患者中，只有 9 名患者的隨訪期超過 5 年，在 118 只腳中，只有4只腳因異常而長期出現(xiàn)不適。

Greig 頭多指并指綜合征 

這也是一種影響四肢、頭部和面部的肢體異常。手指或腳趾多指畸形以及皮膚并指畸形很常見。它是常染色體顯性遺傳，由 chr7p14.150 上的 GLI3 突變引起。

Mckusick–Kaufman 病

多指畸形、心臟異常和生殖器異常都是這種疾病的特征。它與 20p12.2 染色體上的 MKKS和常染色體隱性遺傳病有關(guān)。

Pallister–Hall 綜合征

該病與多種發(fā)育異常有關(guān)，例如多指畸形和皮膚并指畸形。Pallister-Hall 綜合征是一種常染色體隱性遺傳病，由 7p14.1 染色體上的 GLI3 基因引起。

多指畸形伴有短肋骨

小胸廓和前軸多指癥描述了短肋多指癥候群。其中包括“Jeune 癥候群（染色體 15q13 上的 ATD1）”、“Ellis van Creveld 癥候群（染色體 4p16.2 上的 LBN）”、“Saldino–Noonan 和 Majewski 癥候群（染色體 11q22.3 上的 DYNC2H1 突變）”。這些癥候群均由多指癥定義。這些疾病通常是常染色體隱性和雙基因的。

Smith–Lemli–Opitz 病

身體的多個部位都會受到影響。并指癥主要影響第二和第三腳趾。它是常染色體隱性遺傳，由 11q13.4 染色體上的 DHCR7 基因引起。

三指節(jié)拇指多指綜合征

PPD 和 PAP、孤立性并指畸形、復(fù)雜多指畸形和三指拇指畸形被稱為三指拇指多指畸形。手通常受影響最嚴(yán)重。這種疾病與 7q36.3 染色體上的 LMBR1 有關(guān)，是常染色體遺傳的。由此產(chǎn)生的復(fù)制性肢體或多指畸形是由異常 SHH 信號的早期激活引起的，這種信號可能受外部環(huán)境影響或由身體信號紊亂引起。

近年來，隨著測序技術(shù)的進一步發(fā)展，一些研究發(fā)現(xiàn)，與多指畸形相關(guān)的重要基因的從頭突變，也可導(dǎo)致下一代出現(xiàn)多指畸形，導(dǎo)致遺傳阻斷遺傳咨詢出現(xiàn)更多變數(shù)。

胎兒為什么會遺傳多指，基因檢測可以避免遺傳到嗎？答案

多指畸形是最常見的先天性手部畸形之一。軸后多指畸形 (PAP)比軸前多指畸形 (PPD) 更常見，而中央多指畸形非常少見。根據(jù)目前的研究，基因、信號通路和其他生物成分通常相互作用并相互調(diào)節(jié)。因此，需要進行更全面、準(zhǔn)確的致病基因鑒定基因解碼，以揭示個體產(chǎn)生多指畸形的突變基因、通路和其他生物變量之間的關(guān)系，掌握潛在的疾病過程，從而為遺傳阻斷提供更為可行的方案。避免次生疾病、并發(fā)癥、綜合征給家庭和患者帶來更多的傷害。